对于siRNA向固体瘤提供一个简单而有前途的交付平台

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 分子生物学分子生物学
• 癌症研究 癌症研究

背景情况:

• 小干扰RNA (siRNA) 具有治疗疾病的潜力,但对肝外位的系统性输送仍然具有挑战性.
• 目前FDA批准的siRNA疗法主要针对肝脏,经常使用复杂的载体进行肝外应用.
• 现有载体的复杂性阻碍了siRNA在治疗肝脏以外疾病的广泛临床使用.

研究的目的:

• 开发和评估一种简单,有效的线性载体,用于系统性siRNA向肝外瘤输送.
• 评估histidine-lysine (HK) -siRNA多重复体在静止瘤特异性基因表达中的有效性.
• 为了研究简短的浴室声波对HK siRNA多重复合体的沉默效率的影响.

主要方法:

• 在患有MDA-MB-435瘤的小鼠模型中,系统静脉注射线性丁-氨酸 (HK) -siRNA多复合体.
• 通过测量瘤中的光酶活性来评估基因沉默.
• 对含有 -KHHK-序列的各种线性的选,以确定siRNA传递效率.
• 在第二种瘤模型 (MDA-MB-231异种移植) 中证实了沉默,并评估了瘤基因 (Raf-1) 的减少.

主要成果:

• 线性HK-siRNA复合体在MDA-MB-435瘤中有效地沉默了露西法酶表达.
• 简短的浴室超声波显著增强了体外和体内静音.
• 查发现了几种具有 -KHHK - 序列的线性,可以使高达80%的瘤光酶标记物沉默.
• 在第二种瘤模型中证实了沉默作用, luciferase 活性和 Raf-1 瘤基因表达均显著降低.

结论:

• 简单,易于合成的线性HK是系统性siRNA传递到肝外瘤的有效载体.
• 这些HK siRNA复合体在临床前模型中显示出显著的基因沉默能力,包括瘤基因减少.
• 开发的HK载体对未来临床应用在治疗癌症等肝外疾病方面非常有前途.