作为生物活性衍生品的特权支架的1,3-二甲基乙醇:状分辨率和绝对配置的分配
Roberta Listro1, Giacomo Rossino1, Valeria Cavalloro2
1Department of Drug Sciences, University of Pavia, Viale Taramelli 12, 27100 Pavia, Italy.
这项研究提出了一种新的方法,用于分离和确定奇拉性1,3-二甲基醇化合物的绝对配置. 这一突破使得用于药物发现的enantiopure dithiolane支架的合成成为可能.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 有机化学 有机化学
- 立体化学是一种立体化学.
背景情况:
- 1,3-二甲基乙醇环是药物设计中的一个有价值的支架.
- 基拉分辨率对于在位置4替换的衍生品至关重要,引入一个立体中心.
- 目前用于合性迪西奥兰合成和表征的现有方法是有限的.
研究的目的:
- 报告第一个奇拉分辨率和 (1,4-dithiaspiro[4.5]decan-2-yl) methanol (R/S) -1) 的绝对配置 (AC) 赋值.
- 建立一种可靠的方法来制备1,3-二甲基乙醇架.
- 为相关化合物的AC确定提供参考标准.
主要方法:
- (半) 准备性反选择性高性能液体染色学 (HPLC) 用于分离反体.
- 通过使用已解决的性合成方法进行enantioselective合成.
- 进行X射线衍射分析以确定绝对配置.
主要成果:
- 成功地获得了 (1,4-dithiaspiro[4.5]decan-2-yl) methanol (1) 的奇拉分辨率和交流分配.
- 用enantioselectiveHPLC将化合物1的反体形式分离出来.
- 通过合成和X射线分析确认 (+) -1的 (R) 配置,通过对西格玛受体调节器 (+) -BS148.8.进行X射线分析.
结论:
- 已经建立了一种可靠的方法来制备1,3-二甲基甲基架.
- 报告的方法为相关化合物的AC确定提供了基本的参考标准.
- 这项工作促进了dithiolane支架在药物设计和开发中的实用性.
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