评估使用生物酶缺乏症作为模型的生殖载体查:已识别的变异,变异率和管理

科学领域:

• 遗传学 遗传学 是一个
• 分子生物学分子生物学
• 医学查 医学查

背景情况:

• 生物丁酶缺乏症是一种遗传性代谢障碍.
• 生殖载体查 (RCS) 旨在识别有传染遗传疾病风险的个体.
• 了解生物丁酶基因 (BTD) 变异的谱系对于遗传咨询和生殖规划至关重要.

研究的目的:

• 分析在大型生殖载体查 (RCS) 队列中发现的生物丁酶基因 (BTD) 变异.
• 描述具有致病性或可能致病性 (P/LP) BTD 变体的载体的管理.
• 评估RCS对于早期识别BTD变异的有用性.

主要方法:

• 在2020年1月至2022年9月期间对91,637名年龄在18-55岁的女性进行了回顾性观察性研究.
• 利用了274个基因的面板,下一代测序覆盖了前子和侧面的内子.
• 在一般人群和特定的种族/民族群体中计算P/LP BTD变异的异构细胞频率.

主要成果:

• 在接受测试的女性中,6.1%携带了生物酶基因 (BTD) 中的致病性或可能致病性 (P/LP) 变异.
• NM_000060.4:c.1330G>C p.(Asp444His) 变种是最常见的,占积极结果的92.3%.
• 在不同种族和族裔群体中观察到P/LP异胞率的显著差异,发现了7种新的P/LP变异.

结论:

• 通过RCS识别的生物酶基因 (BTD) 变异与新生儿查中的变异一致,这表明RCS的早期诊断潜力.
• 生物丁酶缺乏的异胞率显示出显著的种族差异.
• 对大多数已识别的BTD变体的解释不需要测量血清生物丁酶活性.