干细胞标记物LGR5,LGR4及其直接信号合作伙伴在孕前中受到失调

科学领域:

• 生殖生物学 生殖生物学
• 发展生物学 发展生物学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 富含白的重复含有G蛋白结合受体5/4 (LGR5/LGR4) 是上皮组织中的关键干细胞标记物,调节无翼相关整合部位 (WNT) 信号.
• 人类胎盘中LGR5/LGR4的作用和表达,胎盘是胎儿发育的关键器官,仍然没有特征.

研究的目的:

• 描述LGR5/LGR4及其相关联联体/标在人类胎盘中的表达.
• 调查LGR5/LGR4在胎盘病理中的失调,如子宫前和胎儿生长限制 (FGR).

主要方法:

• 在不同妊娠阶段的胎盘溶解物中对LGR5mRNA进行定量分析.
• 在现场杂交和单细胞转录组学以定位LGR5表达在热原体干细胞 (hTSCs) 和分化的热原体血统中.
• 分析LGR5/LGR4表达的胎盘从怀孕早期发病的先兆子,晚期发病的先兆子,和FGR.
• 转录组分析和hTSCs的体外分化,以评估LGR4调节.
• 胎盘样本的单核RNA测序. 胎盘样本的单核RNA测序.

主要成果:

• LGR5在人体 trofhoblast 干细胞 (hTSCs) 中得到丰富,并在分化后降低调控到外发性 trofhoblast 和 syncytiotrophoblast.
• 在胎盘中,LGR5表达显著减少,从早期发病的先兆子,晚期发病的先兆子和FGR.
• 在怀孕早期的胎盘中,LGR4表达升高,在患有早发性先兆子和FGR的胎盘中,LGR4表达升高,随着hTSC分化而增加.
• 在孕前胎盘中,配体 (R-spondins 1/3/4) 和中和标 (RNF43,ZNRF3) 也被降低.

结论:

• 这项研究提供了LGR5/LGR4及其在人类胎盘中的信号合作伙伴的首次全面表征.
• 在孕前胎盘中LGR5/LGR4的调节失调表明肌细胞干细胞功能和分化受损,可能与WNT信号干扰有关.
• 这些发现凸显了LGR5/LGR4在胎盘发育和病理学的潜在作用.