在没有痴呆症的老年人中,APOE基因型和大脑粉样蛋白与血蛋白质组的变化有关
Sarah M Philippi1,2,3,4, Kailash Bp1,2,3,5, Towfique Raj1,2,5
1Nash Family Department of Neuroscience, Department of Neurology, Friedman Brain Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, USA.
Annals of clinical and translational neurology
|December 17, 2024
概括
阿尔茨海默病 (AD) 风险因素,如APOE4和大脑粉样蛋白,与症状出现之前的明显的血蛋白质变化有关. 这些系统性转变表明AD疾病修饰的潜在新目标.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 蛋白质组学是指蛋白质组学.
- 阿尔茨海默氏症疾病研究研究
背景情况:
- 外围变化越来越多地被认为是它们在阿尔茨海默病 (AD) 发病过程中的潜在作用.
- 虽然针对与年龄相关的蛋白质已经被探索,但其他系统性功能障碍对大脑健康的有用性仍然不清楚.
研究的目的:
- 调查APOE等位基变异 (APOE3与APOE4) 和大脑粉样蛋白存在与血蛋白质基变异之间的关联.
- 为了确定这些系统变化所涉及的分子途径.
主要方法:
- 使用SOMAscan试验测量了53个非痴呆症患者的1305个血蛋白,这些人对APOE3或APOE4具有同位素.
- 采用线性混合效应建模和途径分析,以将APOE基因型和粉样状况与血蛋白质组变异相关联.
主要成果:
- 携带APOE4的患者表现出与动脉样硬化,激酶激素活性,胆固醇运输,细胞外矩阵和突触发生相关的血蛋白差异.
- 大脑粉样蛋白阳性,独立于APOE4,与AD相关途径的血蛋白质组特征有关,包括神经血管功能障碍.
结论:
- APOE4状态和大脑粉样蛋白的存在与症状前的血蛋白质组变化相关.
- 这些发现表明,患有AD风险因素的个体的全身途径可能是疾病修饰的目标.
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