大脑内皮膜的透性,运输和流量评估超过10个数量级,使用in situ脑 perfusion技术进行评估

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 生理学 生理学 生理学

背景情况:

• 大脑血流通常限制了体内大脑血管透率 (P) 的测量.
• 这种限制限制了对低脂性药物的评估,排除了许多中枢神经系统 (CNS) 治疗药物.
• 现有的方法不足以表征高脂性化合物的透性.

研究的目的:

• 开发和验证超出典型限制的测量脑血管透率 (P) 的方法.
• 评估大脑血管透性,用于更广泛的脂性溶液,包括中枢神经系统药物.
• 为了克服正常大脑血流对透度测量的限制.

主要方法:

• 使用原位大鼠大脑 perfusion 技术与修改生理盐水.
• 增加 perfusion 流速和调整血蛋白度以调节溶液提取.
• 采用克罗恩-伦金扩散流方程来计算125个溶液的脑P_oS.

主要成果:

• 确定了125种溶液的脑血管P_o,其中78种没有表现出活性排泄.
• 50种溶解物属于大多数FDA批准的中枢神经系统药物的脂性范围 (Log P_oct1-5).
• 观察到Log P_o和Log P_oct之间的线性关系超过10个数量级,其值超过了之前的报道.

结论:

• 脑血管透性 (P) 可以直接在体内测量高脂性溶液,使用描述的方法.
• 获得的P_oS值与Crone-Renkin流量扩散方程的预测保持一致.
• 经过验证的方法提供了准确的测量,而不需要调用"增强"或"诱导"解离模型.