基于纳夫他林的高度敏感的扭曲分子内电荷转移分子,用于检测体外和细胞内蛋白质聚合物
Joy Debnath1, Yuvasree Sekar1, Anwesha Bera2
1Department of Chemistry, SASTRA Deemed University, Thanjavur 613401, Tamilnadu, India.
ACS medicinal chemistry letters
|December 18, 2024
概括
与Thioflavin T (ThT) 相比,新的以纳夫他林为基础的分子提供了优越的光增强和对蛋白质聚合物的结合亲和力. 这些探头可以检测低度的蛋白质聚合物,包括细胞内蛋白质.
科学领域:
- 生物化学 生化学
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 分析化学 分析化学
背景情况:
- 蛋白质聚合物与各种神经退行性疾病有关.
- 对蛋白质聚合物的敏感检测对于早期诊断和治疗监测至关重要.
- 目前的光探针,如蒂奥夫拉T (ThT),在灵敏度和特异性上有局限性.
研究的目的:
- 开发基于烯的新型扭曲分子内电荷转移 (TICT) 分子,用于增强蛋白质聚合物的检测.
- 与ThT相比,评估这些新分子的结合亲和力和光特性.
- 评估这些分子在量化蛋白质聚合物度和检测细胞内聚合物的潜力.
主要方法:
- 合成基于烯的新型TICT分子.
- 光光谱测量光增强与蛋白质聚合物 (牛血清白蛋白 - BSA) 结合时.
- 确定解离常数 (Kd),以评估结合亲和力.
- 测试分子量化蛋白质聚合物度和检测细胞内聚合物的能力.
主要成果:
- 合成的TICT分子与BSA聚合物结合时,与ThT相比,其光强度增加了8.5倍和2.6倍.
- 与BSA聚合物的TICT分子的解离常数 (Kd) 在145-176nM范围内,明显低于ThT (10^3倍).
- 这些分子展示了测量BSA聚合物度低至5 pM的能力.
- 一个合成的分子表现出对细胞内蛋白质聚合物的结合亲和力.
结论:
- 基于纳夫他林的TICT分子代表了用于蛋白质聚合物的检测的有前途的光探针.
- 这些新型探测器提供优越的光增强和结合亲和力超过ThT.
- 开发的分子在敏感量化蛋白质聚合物和成像细胞内聚合物方面具有潜在的应用.
