在患有慢性严重疾病的败血症患者中,独特的淋巴细胞转录形状

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 基因组学就是基因组学.
• 关键护理医学 关键护理医学

背景情况:

• 败血症幸存者面临长期的发病率和死亡率,慢性严重疾病 (CCI) 表明结果不佳.
• 免疫抑制是败血症幸存者的标志,特别是那些患有CCI的人,但需要在细胞水平上进行详细的调查.
• 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 提供了一种强大的工具来剖析败血症中的免疫异质性.

研究的目的:

• 研究不同临床轨迹的败血症幸存者的免疫细胞转录模式和功能状态.
• 鉴定慢性严重疾病 (CCI) 的败血症幸存者免疫抑制的基础分子机制.

主要方法:

• 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 在健康个体,急性败血症患者和快速恢复或CCI患者的外周血液淋巴细胞上进行.
• 使用了差异性基因表达,途径分析和功能测定 (ELISpot,细胞因子产生,T细胞增殖).
• 独立的队列被用于验证观察到的T细胞功能变化.

主要成果:

• 患有CCI的败血症幸存者表现出改变的淋巴细胞种群,CD8+ T细胞和NK细胞增加.
• 转录组分析显示,T细胞和NK细胞激活与抑制的B细胞功能一起,CD8+TEM细胞和NK细胞中出现疲劳迹象.
• 功能性测试证实T细胞保持了增殖,但减少了细胞因子的产生,早期的IFN-γ在那些后来发展为CCI的人中较低.

结论:

• 败血症幸存者表现出不同的,时间和轨迹依赖的免疫细胞转录特征.
• CD8+ TEM细胞和NK细胞中的免疫衰竭是发生CCI的败血症患者的一个关键特征.
• 对败血症引起的免疫变化的分子洞察力对于开发个性化免疫疗法至关重要.