ACKR1^hiECs通过调整巨细胞行为来促进大动脉解剖.

科学领域:

• 心血管研究研究心血管研究
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 甲型大动脉解剖 (TAAD) 是一种具有复杂机制的严重疾病.
• 巨细胞在TAAD病理生理学中发挥着关键作用,但它们的确切功能尚不清楚.
• 带有异常化学因子受体1 (ACKR1) 表达率升高的内皮细胞 (EC) 参与TAAD.

研究的目的:

• 调查高ACKR1表达的EC在TAAD中的作用.
• 为了阐明ACKR1-表达EC和TAAD中的亲炎性巨细胞之间的相互作用.
• 为了确定TAAD的潜在治疗点.

主要方法:

• 人类大动脉组织的单细胞转录组分析.
• 临床和动物研究将ACKR1表达与TAAD严重程度相关联.
• 在体外和体外的功能增益和丧失实验调节ECs中的ACKR1.
• 分子对接和药物查以识别ACKR1抑制剂.

主要成果:

• 在TAAD组织中,高ACKR1和更多的促炎性巨细胞的ECs增加.
• 高ACKR1水平与TAAD严重程度相关.
• 通过NF-κB/SPP1通路降低了巨细胞迁移和两极分化,抑制了TAAD.
• 阿米卡辛向ACKR1,减轻TAAD进展,并改善小鼠的生存率.

结论:

• 在EC中高ACKR1表达通过ACKR1/NF-κB/SPP1通路促进巨细胞迁移和极化,驱动TAAD.
• 针对ACKR1,从药理上或功能上抑制TAAD进展,并在临床前模型中提高生存率.
• 在TAAD干预中,ACKR1代表了一个有前途的治疗点.