在Candida auris中TAC1b突变降低了由于CDR1表达增加而引起的manogepix易感性
Tatsuro Hirayama1,2, Taiga Miyazaki3, Rina Tanaka1
1Department of Pharmacotherapeutics, Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences, Nagasaki, Japan.
Antimicrobial agents and chemotherapy
|December 18, 2024
概括
黄菌通过TAC1b突变对manogepix产生耐药性,这增加了CDR1的表达. 这项研究确定了这种新兴病原体中抗真菌药物耐药性的关键机制.
科学领域:
- 菌类学 菌类学是指菌类学.
- 抗微生物耐药性 抗微生物耐药性
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 新兴的真菌病原体*Candida auris*对抗真菌药物具有很高的耐药性.
- 一种新型药物Manogepix针对糖酸酸氨基醇基生物合成.
- 在*C. auris*中对manogepix耐药性的机制在很大程度上仍然未被描述.
研究的目的:
- 为了阐明 *Candida auris* 对抗真菌药 manogepix.的耐药性机制.
- 为了确定*C. auris*中*Manogepix的敏感性降低的遗传突变.
主要方法:
- 暴露一个 *C. auris* 临床分离物到 manogepix *in vitro* 以产生耐药菌株.
- 利用CRISPR-Cas9基因编辑来创建特定的突变和恢复菌株.
- 在产生的菌株中评估了manogepix易感性和*CDR1*基因表达.
主要成果:
- 在 *TAC1b* 基因中发现了一种D865N突变,该基因与曼诺基皮克斯耐药性有关.
- 耐Manogepix菌株显示显著上调的*CDR1*表达.
- 删除*CDR1*恢复了对manogepix的敏感性增加.
结论:
- 在 *C. auris* 中的 *TAC1b* D865N 突变通过上调 *CDR1* 流量表达来赋予 manogepix 耐药性.
- 这一发现为*C. auris*的抗真菌耐药机制提供了关键的见解.
- 突出显示 *CDR1* 作为克服 manogepix 耐药性的潜在治疗目标.
