在患有中度至重度性结肠炎的儿科患者中,Mirikizumab的药理动力学和暴露-反应
Yuki Otani1, Laiyi Chua2, Wendy J Komocsar1
1Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, USA.
这项研究提供了第一个药理动力学和暴露-反应数据,用于mirikizumab的儿科患者中度至重度性结肠炎 (UC). 根据体重,为诱导和维持疗法制定了剂量建议.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 胃肠病学 胃肠病学
背景情况:
- 米里基祖马布 (Mirikizumab) 是一种抗素-23抗体,已被批准用于成人中度至重度性结肠炎 (UC).
- 儿科UC需要了解药物药理动力学 (PK) 和暴露-反应 (E/R) 才能有效治疗.
- 在SHINE-1研究中,研究了小儿UC患者的mirikizumab.
研究的目的:
- 报告第一个PK和E/R数据,用于小儿科患者的mirikizumab中度至重度UC.
- 根据PK/E-R关系,为儿科UC建立最佳的剂量策略.
主要方法:
- 在儿科UC患者 (2至<18岁) 中进行的II期开放标签SHINE-1研究 (NCT04004611).
- 在PK分析中,使用了先前开发的成人模型,该模型对体重进行了固定的指标测量.
- 在12周的诱导和40周的维持期间分析了血清样本;E/R分析将修改后的梅奥得分 (MMS) 变化与成人模型预测进行了比较.
主要成果:
- 经体重调整后估计的PK参数:清除值为0.021 L/h,分布量为0.069 L/kg,皮下生物利用率为49.8%.
- 体重是唯一重要的共同变量;没有发现临床上显著的共同变量.
- E/R分析显示,临床反应,缓解或内镜反应之间没有明显的关系,与成人数据一致.
结论:
- 药理学模型和E/R分析支持在儿科UC中基于体重的Mirikizumab剂量.
- 推的诱导剂量:IV300毫克 (>40公斤) 或5毫克/公斤 (≤40公斤) Q4W.
- 推的维持剂量:SC 200毫克 (>40公斤),100毫克 (>20至≤40公斤),或50毫克 (≤20公斤) Q4W.
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