在患有急性淋巴细胞白血病的儿童中,与静脉血栓栓塞相关的分子特征

科学领域:

• 儿科瘤学 儿科瘤学
• 血液学 血液学 血液学
• 分子生物学分子生物学
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 静脉血栓塞栓症 (VTE) 是诊断为急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的儿童的一个重大并发症.
• 了解儿科ALL中VTE的分子基础对于风险分层和预防至关重要.

研究的目的:

• 识别儿童VTE相关的白血病微环境中的分子标记和特征.ALL.
• 调查基因表达和DNA甲基化在这种患者群体中VTE发展中的作用.

主要方法:

• 双组学方法是将基因表达和DNA甲基化分析整合到新诊断的ALL患者的骨髓样本中.
• 具有和没有VTE的儿童之间的分子形状的比较,专注于早期VTE事件 (ETs).
• 探索DNA甲基化 cis调节和功能基因组丰富分析,以确定失调的途径.

主要成果:

• 在248名患者中,56名 (23%) 患有静脉瘤. 早期VTE事件 (ETs) 与参与凝血,血小板激活和中性粒细胞细胞外陷形成的基因和途径有关.
• 双组合组合建议甲基化重编程有助于与中性粒细胞外细胞陷形成和ET患者凝血相关的基因过度表达.
• 一个原血栓基因特征 (VWF,PF4,CXCL8) 有效地预测了无血栓形成的间隔.

结论:

• 在白血病微环境中的基因表达标记和表观遗传调节是儿童ALL中VTE的关键驱动因素.
• 特定的分子特征可以识别患有VTE风险较高的儿童,特别是早期事件.