需要VMP1和TMEM41B的scramblases用于通过准WNT信号来进行原始内皮特异
Markus Holzner1, Tea Sonicki1, Hugo Hunn1
1Institute of Molecular Health Sciences, Department of Biology, ETH Zurich, Zurich, Switzerland.
脂质混杂酶VMP1和TMEM41B对于WNT信号在胚胎外内皮发育中至关重要. 它们的缺失会损害分化,但可以通过恢复WNT受体FZD2.2来挽救它们.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 发展生物学 发展生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- VMP1和TMEM41B是ER居住蛋白质,具有保存的Deda域,表现出脂质杂乱酶活性.
- 丢失VMP1或TMEM41B会导致胚胎死亡,并导致自和脂质代谢的缺陷.
- 它们在干细胞多能性和分化中的特定作用在很大程度上仍未被探索.
研究的目的:
- 研究VMP1和TMEM41B在小鼠胚胎干细胞 (ESC) 多能性和谱系特异性中的功能.
- 阐明它们在胚胎外内皮发育中的作用背后的分子机制.
- 描述VMP1和TMEM41B的不同和重叠的功能.
主要方法:
- 产生Vmp1和Tmem41b突变小鼠ESCs.
- 在突变ESC中分析多能性,自和脂质代谢.
- 使用细胞表面蛋白质组概况和基因表达分析评估分化潜力和WNT信号通路组件.
主要成果:
- Vmp1和Tmem41b突变ESC保持自我更新和多能性,但表现出受损的自和脂质滴体代谢.
- 差异化成原始内皮样细胞和外胚内皮干细胞 (XEN) 的建立是延迟的.
- 突变导致WNT信号放松调节,由WNT受体FZD2在血膜的减少证明.
- 转基因FZD2表达可以挽救XEN细胞分化缺陷.
结论:
- VMP1和TMEM41B在WNT信号传递中起着至关重要的作用,对于胚胎外内皮发育至关重要.
- 这些脂质混杂酶通过调节WNT通路组件来影响干细胞分化.
- 该研究强调了VMP1和TMEM41B在细胞过程和发育中的不同和重叠的功能.
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