瘤衍生的G-CSF在骨髓瘤模型中诱导免疫抑制的微环境,减少对CAR.GD2T细胞的反应

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 儿科癌症研究儿童癌症研究

背景情况:

• 瘤是一种罕见的中细胞起源的儿童癌症.
• GD2是一种细胞表面点,在一些固体瘤中过度表达,包括一些瘤.
• 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法为GD2阳性恶性瘤提供了潜在的治疗途径.

研究的目的:

• 研究GD2特异性CAR-T细胞 (CAR.GD2) 对儿科肉瘤的治疗潜力.
• 为了评估各种类型的肉瘤亚型的GD2表达水平.
• 为了确定瘤微环境中的可能影响CAR T细胞疗效的因素.

主要方法:

• 流细胞计用于评估GD2表达在初级儿科肉瘤活检.
• 在治疗后评估了GD2表达的GD2表达,治疗后使用一种增强性肠胃同源2 (EZH2) 抑制剂,Tazemetostat.
• 软组织和骨肉瘤的体外和体外临床前模型被用于评估CAR.GD2T细胞抗瘤活性.
• 研究了骨髓衍生抑制细胞 (MDSC) 和瘤衍生G-CSF对CAR T细胞疗效的影响.

主要成果:

• 在55%的原发性瘤中检测到GD2表达,在骨髓瘤和膜骨髓瘤中检测到高水平,在尤文瘤中检测到低水平.
• CAR.GD2 T细胞在体外和体外对表达GD2的瘤表现出显著的抗瘤活性.
• 塔泽梅托斯塔特治疗前调节了GD2表达,使低GD2的肉瘤细胞对CAR.GD2 T细胞介导的杀死敏感.
• 在临床前的肉瘤模型中,CAR.GD2 T细胞表现出强大的抗瘤活性和长期持久性.
• 由瘤衍生的G-CSF驱动的免疫抑制MDSCs被发现限制了CAR.GD2T细胞的长期疗效.

结论:

• CAR.GD2 T细胞代表了GD2阳性瘤患者的有前途的治疗策略.
• 向GD2,可能与EZH2抑制相结合,可以提高治疗疗效.
• 减轻免疫抑制瘤微环境的策略,特别是针对MDSCs,对于优化CAR.GD2T细胞治疗结果至关重要.