激光微切割的从狗乳腺侵入性导管固体癌和comedocarcinoma的光上皮细胞之间的差异性体内编码变异景观

科学领域:

• 比较性瘤学研究
• 基因组学就是基因组学.
• 翻译性癌症研究

背景情况:

• 乳腺癌 (BC) 是女性最常见的癌症,而犬乳腺瘤 (CMT) 是完整雌性狗中最常见的癌症.
• 在BC和CMT之间存在临床表现,组织病理学和生物标志物的相似之处.
• 在CMT中,亚型特异性基因组背景的研究较少.

研究的目的:

• 评估CMT两种组织形态学 (HM) 亚型的遗传病因,侵袭性导管简单固体癌 (SC) 和康美多癌 (CC).
• 将这些CMT亚型的基因组景观相互比较,并与人类乳腺癌 (BC) 数据进行比较.
• 为了确定潜在的新亚型独特的驱动基因,并将基因组发现与免疫组织化学 (IHC) 特性进行比较.

主要方法:

• 从狗乳腺瘤 (SC和CC亚型) 中转化和未受影响的乳腺上皮细胞的激光捕获微剖.
• 单细胞全基因组图书馆生成和测序以分析体质编码变异景观.
• 将CMT基因组数据与来自COSMIC-CGC和KEGG的BC数据进行比较,并对HM和IHC亚型进行表征.

主要成果:

• 狗乳腺共癌 (CC) 呈现的变体比固体癌 (SC) 多六倍.
• SC显示了附着结基因和MAPK,mTOR和NF-kappa-B通路的变异;CC在ECM受体相互作用,细胞粘附,PI3K-Akt和cGMP-PKG通路中得到丰富.
• 两个CMT亚型中的受影响途径与BC途径重叠;确定了几种潜在的新亚型不同驱动基因. 在没有相应的遗传突变的情况下,观察到IHC中的生物标志物变化.

结论:

• 该研究阐明了狗乳腺侵入性管道简单SC和CC中的亚型特定分子机制,揭示了分子复杂性.
• 在CMT和BC之间重叠的受影响基因和信号通路表明CMT可以作为乳腺癌研究的宝贵模型.
• 癌症样本的彻底表征和理解瘤异质性对于在转化癌症研究中开发有针对性的预后和疗法至关重要.