增强BDNF可以逆转脑辐射治疗引起的认知衰退和神经退行性后果
Sanad M El-Khatib1, Arya R Vagadia1, Anh C D Le1
1Department of Anatomy and Neurobiology, School of Medicine, University of California, Irvine, USA.
Acta neuropathologica communications
|December 19, 2024
概括
瑞卢 (RZ) 可能通过增加脑衍生神经营养因子 (BDNF) 和减少小鼠的神经炎症来保护辐射诱导的认知功能障碍 (RICD). 这为经历放射治疗后认知衰退的癌症幸存者提供了潜在的治疗方法.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 部放射治疗 (RT) 可以导致辐射诱导的认知功能障碍 (RICD),显著影响癌症幸存者的生活质量.
- 减少来自大脑的神经营养因子 (BDNF) 与癌症幸存者的认知能力下降有关.
- 已知Riluzole (RZ) 是一种FDA批准的药物,可以增加BDNF水平.
研究的目的:
- 在小鼠模型中研究RZ在缓解RT诱导认知功能障碍和相关的神经生物学变化的有效性.
- 为了确定RZ是否可以抵消BDNF的下降和由头骨辐射引起的神经炎症.
主要方法:
- 对成年小鼠进行了辐射 (9 Gy).
- 在辐射后的6-7周内,小鼠接受了RZ (13毫克/千克在饮用水中) 或载体.
- 用学习,记忆和记忆巩固任务来评估认知功能.
- 神经炎症,BDNF水平,突触密度和基因表达被使用空间转录组学,双免疫光染色和生物化学测试来分析.
主要成果:
- 被辐射的小鼠显示海马BDNF减少,神经炎症增加,认知功能受损.
- 与车载治疗对照组相比,RZ治疗显著改善了被辐射的小鼠的认知表现.
- 配给RZ保留了突触完整性和神经元可塑性,降低了神经炎症,并提高了BDNF水平和转录.
结论:
- 口服RZ药物是一种可行的,并且在翻译上是可行的神经保护策略,可以预防辐射引起的认知功能障碍.
- 通过恢复BDNF水平,减少神经炎症和保持突触完整性,RZ可以减轻RICD.
