定义的饮食与超声波注射器相结合,提供高发病率,中度严重的实验性自身免疫脑炎 (EAE) 形式

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 动物模型 动物模型

背景情况:

• 实验性自身免疫脑膜炎 (EAE) 诱导的Myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55 (MOG35-55) 是中枢神经系统炎症的一个关键模型.
• 目前的MOG-EAE模型在发病率和严重程度上表现出显著的变化,影响了实验的可重复性和动物福利.
• 需要改进MOG-EAE模型,以实现高发病率,中度严重性和低个体间变异性,与3R原则 (改进,减少,替换) 保持一致.

研究的目的:

• 为MOG-EAE模型优化诱导条件,以实现高发病率,中度严重性和减少个体间变异性.
• 评估老鼠年龄,食纤维含量,抗原乳液方法和MOG/咳毒素剂量对EAE结果的影响.
• 提高MOG-EAE治疗测试模型的可靠性和可翻译性.

主要方法:

• 在不同饮食条件和注射剂制剂下对14周和33周大的雌性C57BL/6小鼠进行比较.
• 在体内对疾病症状的评估,以及对大脑和脊髓中的基因表达的体外分析,以及通过免疫光检测的组织学.
• 使用普通单向ANOVA进行多重比较的统计分析.

主要成果:

• 低发酵/纤维饮食 (AIN 93M) 与超声波MOG35-55乳液相结合,提供了最可靠的EAE诱导.
• 高剂量的百日咳毒素在年轻小鼠中增加了EAE的严重程度和发病率,而成熟小鼠则表现出更温和的反应,生存率更高.
• 优化的参数包括饮食前食时间,乳液质量和小鼠成熟度导致100%的发病率没有过度严重,显示出反应的均性.

结论:

• 一个明确的饮食和超声波注射试剂协议导致中度严重,高发病率和不太可变的MOG-EAE模型.
• 与定义的饮食相关的动物反应和细胞因子模式的增强统一性表明改善了临床可翻译性.
• 这些发现与研究低发酵性饮食调节人类自身免疫性疾病中的免疫反应的研究一致.