使用LC-QTOF-MS的单/多表位亲缘关系技术对Trastuzumab修饰分析进行比较研究
Chengyi Zuo1, Jingwei Zhou1, Sumin Bian2
1Institute of Pharmaceutical Analysis, College of Pharmacy/State Key Laboratory of Bioactive Molecules and Druggability Assessment/Guangdong Province Key Laboratory of Pharmacodynamic Constituents of TCM and New Drugs Research of China, Jinan University, Guangzhou, 510632, China.
Journal of pharmaceutical analysis
|December 19, 2024
概括
一种新的多表位相亲技术增强了在体内单克隆抗体 (mAb) 生物转换的跟踪. 这种新的平台准确地监测生物流体中的关键mAb修饰,改进药物疗效分析.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分析化学 分析化学
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 活体中单克隆抗体 (mAb) 生物转化的动态跟踪对于药物有效性至关重要.
- 抗原结合部位的修改可能导致免疫识别问题,复杂化分析.
- 现有的亲和材料在检测关键地点修改方面存在局限性.
研究的目的:
- 为增强体内mAb生物转化分析开发一种新型的多表位相亲技术.
- 克服传统方法在检测关键的mAb修改方面的局限性.
- 建立一个敏感的生物分析平台,用于跟踪生物流体中的trastuzumab修饰.
主要方法:
- 一种复合材料的制造:金属有机框架 (MOF) @Au@peptide@aptamer.
- 同时固定互补性确定区域 (CDR) 仿原蛋白 (HH24) 和非CDR仿原蛋白 (CH1S-6T).
- 整合液体染色学-飞行质谱学四极时间 (LC-QTOF-MS) 进行分析.
主要成果:
- 在MOF@Au@peptide@aptamer复合物表现出优越的丰富的trastuzumab变体相比,单位的方法.
- 该平台成功地监测了特定部位的脱化和异构化 (LC-Asn-30,HC-Asn-55).
- 与缓冲剂相比,在血清中观察到更快的修饰趋势,归因于生物学因素.
结论:
- 多表位亲缘关系技术有效地解决了 mAb 修饰分析传统方法中的偏差.
- 这种新型生物分析平台能够在体内准确跟踪各种生物流体中的mAb变化.
- 这种方法在推进mAb研究和临床应用方面具有重大潜力.
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