揭示了人类原发性癌症相关纤维细胞在二维和三维培养之间的免疫细胞反应差异

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 生物医学工程 生物医学工程
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 与癌症相关的纤维细胞 (CAFs) 在固体瘤进展和免疫逃避中至关重要.
• 需要最佳的仿生模型来研究瘤微环境 (TME) 中的CAF.
• 了解不同培养条件下的CAF行为是开发有效癌症疗法的关键.

研究的目的:

• 研究2D和3D培养对人类初级CAFs在模块化TME中的影响.
• 在不同的培养条件下描述CAF的转录组形状和细胞因子水平.
• 为了将CAF行为与TME功能相关联,例如免疫细胞相互作用和瘤生长.

主要方法:

• 使用单核RNA测序 (snRNAseq) 来分析CAF转录组.
• 雇佣的蛋白质学近距离扩展试验测量细胞因子水平.
• 综合基因表达数据与NK细胞杀死,单细胞迁移和巨分化的功能性测试.

主要成果:

• 在二维培养中,CAF采用了肌纤维细胞 (myCAF) 现型.
• 在3D瘤球状培养物中,CAFs表现出炎症性 (iCAF) 现型.
• 3D CAFs增强了癌细胞生长,促进了免疫抑制,并保护瘤免受NK细胞细胞毒性影响.

结论:

• 与2D模型相比,3D TME球形模型提供了更具临床相关性和免疫抑制性的环境.
• 3D CAFs增强单细胞迁移和M2类巨细胞分化,有助于免疫抑制的TME.
• 这些发现支持在药物发现中使用3D CAF模型,以准更广泛的化疗药物.