与瘤相关的巨细胞通过CCL20-CCR6轴促进膀癌转移

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 瘤相关巨细胞 (TAMs) 是瘤微环境中的关键参与者.
• 膀癌 (BC) 细胞和TAMs之间的相互作用影响癌症的进展和转移.
• 了解这些相互作用对于开发新的治疗策略至关重要.

研究的目的:

• 阐明膀癌细胞与M2类TAM之间相互作用的分子机制.
• 为了研究C-C动机化学联体 (CCL) 20和CXCL1在BC细胞迁移,入侵和转移中的作用.
• 评估在BC中准CC化学因受体6 (CCR6) 的治疗潜力.

主要方法:

• 同培养BC细胞系 (UMUC3,T24) 与与THP-1细胞差异化的M2类TAM.
• 对基因表达 (CD68,CD206,CCR6) 和蛋白质分泌 (CCL20,CXCL1) 的分析.
• 在体外和体内测试以评估细胞迁移,入侵和转移;人类BC组织上的免疫组织化学.

主要成果:

• 类似M2的TAM增强了BC细胞的迁移和入侵,与BC细胞上增加的CCL20分泌和CCR6表达有关.
• CCL20通过MEK/ERK通路促进了BC细胞迁移和入侵.
• BC细胞的CXCL1分泌有助于M2类TAM两极分化,并增强了BC细胞的入侵.
• 人类BC组织中的高CCR6表达与预后不佳相关,CCR6抑制减少了转移.

结论:

• 分别由TAMs和BC细胞分泌的CCL20和CXCL1是它们相互作用的关键调解者,促进BC进展.
• CCL20/CCR6轴在BC细胞转移中发挥着重要作用.
• 向CCR6为抑制膀癌转移提供了一个有希望的治疗途径.