暴露于有氧多环芳和内分泌功能障碍:基于激素受体反应的多级研究
Ying Ren1, Yue Wang2, Yang Wang1
1Shanxi Key Laboratory of Coal-based Emerging Pollutant Identification and Risk Control, Research Center of Environment and Health, College of Environment and Resource, Shanxi University, Taiyuan, Shanxi 030006, PR China.
氧化多环芳 (OPAHs) 可以破坏内分泌系统. 这项研究发现1,2-甲基 (BAQ) 显示出强烈的荷尔蒙活性,并导致斑马鱼幼虫的发育毒性.
科学领域:
- 环境科学 环境科学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 内分泌学 在内分泌学.
背景情况:
- 氧化多环芳 (OPAH) 是具有高毒性的新兴污染物.
- 对OPAHs的内分泌干扰潜力进行了辩论,有有争议的报告.
- 了解OPAH与激素受体的相互作用对于风险评估至关重要.
研究的目的:
- 调查典型OPAHs的内分泌干扰作用.
- 为了确定具有显著激素活性的特定OPAH.
- 阐明OPAH受体相互作用的机制及其发育毒性.
主要方法:
- 双 luciferase 记者基因测定和分子对接,以评估 OPAH-激素受体相互作用.
- 为OPAH激素效应查开发一个加权评分系统.
- 斑马鱼幼虫的体内暴露模型以评估发育毒性.
- 构建与雄激素反应元素增强的绿色光蛋白 (ARE-EGFP) 斑马鱼胚胎.
主要成果:
- 五种典型的OPAH显示出对激素受体 (ERα/AR/GRα/TRβ) 的激活活性.
- 结合和疏水性相互作用调解了OPAH与受体的结合.
- 1,2-甲基 (BAQ) 显示出最强的荷尔蒙作用,而甲基 (AQ) 显示出最弱的荷尔蒙作用.
- 在斑马鱼中,BAQ诱导了发育性毒性,包括改变了雄激素受体表达和关键激素合成基因,心周胀和体长减少.
- 与AQ不同的是,BAQ在ARE-EGFP斑马鱼胚胎中表现出雄性激素的强度.
结论:
- OPAHs,特别是BAQ,具有显著的内分泌干扰能力.
- BAQ的荷尔蒙活性与水生生物的发育毒性有关.
- 这些发现强调了考虑OPAHs在环境风险管理中的内分泌干扰作用的重要性.
更多相关视频
07:08Long-term Behavioral and Reproductive Consequences of Embryonic Exposure to Low-dose Toxicants
Published on: March 6, 2018
08:28Assessment of the Effects of Endocrine Disrupting Compounds on the Development of Vertebrate Neural Network Function Using Multi-electrode Arrays
Published on: April 26, 2018
相关概念视频
Target Cell Response to Hormones
Notably, the cellular response can be regulated by altering the number of receptors expressed in the cell. For example, prolonged exposure to elevated hormone levels results in a gradual decline or down-regulation in the number of receptors for that specific hormone on the cell surface. Conversely, in response to low hormone levels, cells may use up-regulation, producing an...
Internal Receptors
What is the Endocrine System?
Oogenesis
Chemical Signaling in the Endocrine System
Lipid-soluble hormones, such as steroid hormones, demonstrate an intracellular action. These hormones traverse cell membranes due to their lipid nature. Once inside the target cell, they...
Intracellular Hormone Receptors
