碳基核基添加物M₃Ade是适应性多克隆MR1-受限T细胞的强有力的抗原

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学
• 代谢学 代谢学 代谢学

背景情况:

• 大型组织相容性复合体 (MHC) I 类相关分子,MHC I 类相关蛋白 1 (MR1),呈现特定 T 细胞子集的代谢物,如粘膜相关不变 T (MAIT) 和 MR1T 细胞.
• 目前尚不清楚MR1T细胞识别的自我反应性和抗原.

研究的目的:

• 识别和表征MR1呈现的自我抗原,由MR1T细胞识别.
• 在各种人类健康和疾病背景下调查MR1-反应性T细胞的存在和特征.

主要方法:

• 鉴定一种与MR1.1结合的新型内源性腺因碳添加物 (M3Ade).
• 使用MR1-M3Ade复合体进行MR1T细胞克隆的体外刺激.
• 开发和使用MR1-M3Ade四度体,用于MR1-反应性T细胞的体外鉴定.
• 鉴定T细胞的表型,转录和功能分析.

主要成果:

• 在MR1A'口袋中发现M3Ade,一种细胞内源的腺的碳酸添加物.
• 诱导MR1-M3Ade复合体在实验室MR1-介导的MR1T细胞克隆的刺激.
• 在MR1-M3Ade四度体检测到异质的MR1-反应性T细胞在健康的捐赠者,急性髓性白血病患者和来自肺癌和肝癌的瘤透性淋巴细胞中.
• 这些MR1-反应性T细胞表现出不同的表型,转录和功能,表明了适应性和多克隆性特征,有一些TCR使用偏好.

结论:

• M3Ade是一种MR1呈现的自我代谢物,可以刺激MR1T细胞.
• 该研究提供了一种刺激和跟踪血液和组织中人类MR1T细胞的方法.
• 这项工作提高了对MR1T细胞在人类健康和疾病 (包括癌症和白血病) 中的作用的理解.