一种细菌甲基转移酶,启动生物合成,是一种有吸引力的抗ESKAPE可用药途径
Zhi Su1,2, Weizhen Zhang3, Yu Shi1
1Key Laboratory of Multiple Organ Failure (Ministry of Education), and Departments of Microbiology and General Intensive Care Unit of the Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, Zhejiang 310058, China.
研究人员定义了在ESKAPE病原体中启动生物合成的BioC酶. 无活化BioC使细菌成为生物辅食素,揭示了其作为药物点的重要作用和潜力.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 生物化学 生物化学
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- 生物素对新陈代谢至关重要,其合成途径是对抗ESKAPE病原体的目标.
- 生物素合成的初始步骤仍然不太清楚,特别是在关键的病原体中,如*Acinetobacter baumannii*和*Klebsiella pneumoniae*.
研究的目的:
- 在功能上描述负责启动*A. baumannii*和*K. pneumoniae*中的生物合成的BioC酶.
- 调查BioC在这些ESKAPE病原体生理学和致病性中的作用.
- 阐明BioC活性和抑制的结构基础.
主要方法:
- 通过CRISPR-Cas9基因编辑,使生物C*基因失活.
- 在体外生化测试以复制生物合成.
- 进行X射线晶体学以确定与辅因子和抑制剂结合的A. baumannii* BioC (AbBioC) 的结构.
主要成果:
- 功能定义AbBioC和KpBioC作为马洛尼尔-ACP甲基转移酶启动生物合成.
- CRISPR-Cas9对*bioC*的不激活导致了两种病原体中的生物辅食性.
- 晶体结构揭示了 sinefungin 抑制 AbBioC. 的分子基础.
- 证明BioC在*K. pneumoniae*感染和*A. baumannii*对胆固醇素耐药性方面发挥了作用.
结论:
- 生物对于*A. baumannii*和*K. pneumoniae*的生物生物合成至关重要,代表了一个潜在的药物标.
- 对AbBioC的结构洞察力为开发新型抑制剂提供了基础.
- 生物除了生物合成之外,还具有重要的影响,影响细菌病原和抗生素耐药性.
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