拉普1和mTOR信号通路驱动结构相似的阿里尔-OPFRs,TPHP和TOCP的对立免疫毒性作用
Bilin Zhao1, Shuang Zheng1, Gaoxiang Yang1
1Guangdong Provincial Key Laboratory of Water Quality Improvement and Ecological Restoration for Watersheds, School of Ecology, Environment and Resources, Guangdong University of Technology, Guangzhou 510006, China.
像TPHP和TOCP这样的甲基有机阻燃剂 (OPFR) 有不同的免疫作用. TPHP抑制了巨细胞的功能,而TOCP通过刺激特定的细胞通路来增强免疫反应.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 代谢学 代谢学 代谢学
- 文字转录学 (Transcriptomics) 是一个学科.
背景情况:
- 甲基有机阻燃剂 (aryl-OPFRs) 是已知有毒性风险的广泛使用的添加剂.
- 三烯酸盐 (TPHP) 和三烯酸盐 (TOCP) 是结构相似的烯-OPFRs,以前观察到对THP-1巨细胞具有相反的免疫毒性作用.
- 这些差异性免疫毒性作用的潜在机制尚不清楚.
研究的目的:
- 通过综合转录和代谢分析,阐明TPHP和TOCP的独特免疫毒性机制.
- 了解阿里尔-OPFRs的结构变异如何影响免疫反应.
主要方法:
- 对暴露于TPHP和TOCP的THP-1巨进行了转录组和代谢组分析.
- 分析了个别的奥米克数据,随后进行了整合性分析,以确定化合物特异性影响.
- 研究了关键的细胞通路和分子相互作用.
主要成果:
- TPHP和TOCP都导致核酸合成和能量代谢的类似破坏,导致ATP耗尽.
- 综合性分析显示TPHP降低了GTP水平,抑制了Rap1激活,细胞化和巨细胞的粘附.
- 综合分析显示,TOCP刺激mTOR信号通路,增强下游蛋白质酸化 (S6K,RHOA,PKC) 并促进免疫反应.
结论:
- 尽管结构相似,TPHP和TOCP表现出不同的免疫毒性机制.
- 通过损害巨细胞功能,TPHP产生免疫毒性作用,而TOCP通过特定的信号通路增强免疫反应.
- 调查结果为风险评估和监管策略提供了关键的见解,这些风险评估和监管策略涉及aryl-OPFRs.
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