高通量微阵列方法用于预测药物-聚合物固体分散的稳定性.
Noha F Ghazi1,2, Jonathan C Burley1, Ian L Dryden3
1School of Pharmacy, University of Nottingham, University Park, Nottingham NG7 2RD, United Kingdom.
这项研究使用喷墨打印开发了稳定的无形固体分散 (ASD) 用于溶解不良的药物. 关键的药物特性,如较少的键受体和较低的点,提高了ASD的物理稳定性.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 无形固体分散 (ASD) 对于提高难溶性药物的生物可用性至关重要.
- 发展稳定的ASD需要了解药物聚合物相互作用和API物理化学性质.
研究的目的:
- 创建和选一个ASD配方的图书馆,使用各种药物和聚乙烯酸乙烯酸 (PVPVA).
- 确定与ASD物理稳定性相关的活性药物成分 (API) 的物理化学性质.
主要方法:
- 利用高通量2D喷墨打印来创建ASD的微阵列,其中含有纳米级的物质量.
- 在ASD库上进行了为期六个月的加速稳定性研究 (40°C,75%RH).
- 开发了多个线性回归模型,以将API属性与ASD稳定性相关联,通过Leave-One-Out交叉验证进行验证.
主要成果:
- 根据药物-聚合物组合,ASD的物理稳定性有很大差异,其中一些快速结晶,而另一些则保持稳定数天.
- 增加的ASD稳定性与具有较少键受体的API相关,异原子和氧的数量较高,点较低.
- 开发的回归模型表明,ASD稳定性趋势的可预测性很好.
结论:
- 高通量喷墨印刷是一种有效的方法来选ASD物理稳定性和预测结晶风险.
- 尽量减少排斥性药物-聚合物相互作用,并考虑特定的API物理化学性质是发展稳定的ASD的关键.
- 这项研究为ASD配方开发提供了宝贵的见解,提高了效率和材料使用.
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