通过使用替代有机溶剂修饰剂的逆相液态染色学预测中性化合物的八醇-水分离常数
Sanka N Atapattu1, Colin F Poole2
1CanAm Bioresearch Inc. Winnipeg, MB R3T 0P4, Canada.
逆相液态染色学 (RPLC) 提供了一种更快,更自动的方法来确定药物发现中至关重要的八醇-水分离常数. 具有特定RPLC列的乙和四基修饰剂提供了准确的预测模型.
科学领域:
- 分析化学 分析化学
- 染色体学 染色体学 是一种染色学.
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 八醇-水分离常数 (LogP) 对于药物发现至关重要,影响吸收,分布,新陈代谢和分泌.
- 像shake-flask这样的传统方法耗时且难以自动化.
- 反相液态色谱 (RPLC) 为LogP估计提供了一个更有效的替代方案.
研究的目的:
- 评估使用RPLC间接LogP测定的替代有机溶剂修饰剂 (乙,2-醇,四水).
- 为了比较LogP预测模型的同位素保留因子与外推保留因子的有效性.
- 为了确定最佳的RPLC条件 (列,移动相) 准确的LogP估计中性化合物.
主要方法:
- 探索三种有机溶剂修饰剂:乙,2-醇和四.
- 使用逆相液态染色学 (RPLC) 来间接确定八醇-水分离常量.
- 在各种静止阶段采用异态保留因子和推断到100%水的保留因子,用于在各种静止阶段进行模型构建.
主要成果:
- 20% (v/v) 乙-水的Kinetex XB C18列显示了强大的LogP预测模型,标准误差为0.122.2.
- 使用乙-水的额外推算的保留因子显示了与同位素因子 (标准误差0.136) 相似的准确性.
- 一个含有10% (v/v) 四水的XTerra MS C18柱产生了最好的LogP预测模型,达到0.106的低标准误差和2806的高费舍尔统计值.
结论:
- RPLC提供了一种快速和可自动化的方法来估计八醇-水分区常数,其性能优于经典技术.
- 乙和四二烯是基于RPLC的LogP预测的有效移动相修饰剂.
- 特定的柱子和移动相组合,如XTerra MS C18含10%四二,为LogP提供高度准确的预测模型.
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