巨细胞和骨肉瘤细胞交叉是依赖于氧气张力和3D培养的
Katherine H Griffin1, Isabel S Sagheb2, Thomas P Coonan2
1School of Veterinary Medicine, University of California, Davis, CA, USA; Department of Orthopaedic Surgery, UC Davis Health, Sacramento, CA, USA.
Biomaterials advances
|December 21, 2024
概括
骨髓瘤 (OS) 研究需要更好的模型. 纤维素酸盐水凝中的三维培养揭示了氧和巨细胞如何影响OS进展和免疫抑制,有助于治疗发现.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 生物材料科学 生物材料科学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 骨髓瘤 (OS) 是年轻成年人的一种原发性骨癌,50多年来临床结果停滞不前.
- 现有的体外模型 (如单层) 并不能完全复制骨髓微环境,限制了机理学研究.
- 准确的疾病模型对于推进OS的治疗发现至关重要.
研究的目的:
- 开发和使用骨髓微环境的3D体外模型,使用纤维素-酸盐相互透网络 (FA IPN) 水凝.
- 研究氧张力,3D培养和巨表型对OS行为的影响.
- 在这个3D模型中检查OS细胞和巨细胞之间的免疫调节交叉声.
主要方法:
- 制造纤维素-酸盐 (FA) 互穿网络 (IPN) 水凝,以模拟骨髓微环境.
- 在不同氧张力下的3D FA IPN水凝中培养骨肉瘤细胞.
- 在3D FA IPN水凝中与巨细胞共同培养骨髓瘤细胞,以评估细胞与细胞的相互作用和免疫调节.
主要成果:
- 骨髓瘤细胞在3D培养中与2D培养相比呈现出改变的DNA含量变化,显示出对氧张力的敏感性增加.
- 转移性OS的潜力影响了其对3D培养中的巨细胞的反应,高度转移性OS显示出更大的免疫抑制.
- 高度转移性OS的免疫抑制因氧张力而异,需要直接的共同培养条件.
结论:
- FA IPN 水凝为建模骨髓微环境和研究OS提供了一个有前途的平台.
- 3D文化显著影响OS行为及其与巨细胞的相互作用,突出显示了传统2D模型的局限性.
- 在3D环境中理解OS,氧气张力和巨之间的相互作用对于开发有效的骨髓瘤治疗非常重要.
