单细胞RNA测序衍生的特征定义了在晚期肝细胞癌中对阿特佐利祖马布+贝瓦齐祖马布的反应模式
Sarah Cappuyns1, Marta Piqué-Gili2, Roger Esteban-Fabró2
1Digestive Oncology, Department of Gastroenterology, University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium; Laboratory of Clinical Digestive Oncology, Department of Oncology, KU Leuven, Leuven, Belgium; Laboratory for Translational Genetics, Department of Human Genetics, KU Leuven, Leuven, Belgium; VIB Centre for Cancer Biology, Leuven, Belgium; Mount Sinai Liver Cancer Program (Divisions of Liver Diseases, Department of Hematology/Oncology, Department of Medicine), Tisch Cancer Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA.
Journal of hepatology
|December 21, 2024
概括
这项研究确定了两组患有晚期肝细胞癌 (HCC) 的患者从阿特佐利祖马布加贝瓦齐祖马布中受益:"免疫能力强"和"血管生成驱动". 它还揭示了涉及免疫抑制性髓状细胞和Notch通路激活的抵抗机制.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 阿特佐利祖马布加贝瓦西祖马布 (atezo+bev) 是治疗晚期肝细胞癌 (HCC) 的标准治疗方法,平均整体存活期为19.2个月.
- 导致先进的HCC中对atezo+bev的临床益处和耐药性的分子机制尚不清楚.
研究的目的:
- 揭示细胞过程和临床益处的分子决定因素和先进的HCC中对atezo+bev的耐药性.
- 定义与对阿泰佐+贝维的差异性反应相关的分子子组.
主要方法:
- 单细胞RNA测序被用来获得21个细胞表型的基因表达特征在先进的HCC.
- 这些签名应用于来自422名先进HCC患者的RNA测序数据,这些患者接受了atezo+bev或比较疗法治疗.
主要成果:
- 鉴定了两种不同的对atezo+bev的反应模式:免疫介导 (CD8+ T效应细胞和CXCL10+巨细胞) 和血管生成相关 (减少神经皮林-1表达).
- 主要耐药性与免疫抑制性髓状细胞群 (CD14+单细胞,TREM2+巨细胞) 和Notch通路激活有关.
- 两个分子子组",免疫能力"和"血管新生驱动",与索拉芬尼相比,与atezo+bev相比,显示了显著更长的OS.
结论:
- 该研究定义了两个分子子集",免疫能力"和"血管生成驱动",与先进的HCC中atezo+bev的临床益处有关.
- 确定了主要抗性的关键特征,包括免疫抑制性髓状细胞和Notch通路激活.
- 这些发现为患者分层和克服治疗耐药性的策略提供了一个分子框架.
