精神病遗传分析 生物型:共享的祖先调整的多基因风险和独特的基因组关联
Cuihua Xia1,2,3, Ney Alliey-Rodriguez2,4, Carol A Tamminga5
1MOE Key Laboratory of Rare Pediatric Diseases & Hunan Key Laboratory of Medical Genetics, School of Life Sciences, and Department of Psychiatry, The Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, China.
精神病生物型,由神经生物学定义,在祖先之间显示类似的祖先调整的多基因风险评分 (AAPRSs). 基因组分析确定了7个与神经通路相关的因果相关基因,这表明生物型特定的研究是有益的.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 遗传学 遗传学是一种遗传学.
- 精神病学是一个精神病学.
背景情况:
- 双极性精神分裂症中介类型网络 (B-SNIP) 确定了超越传统DSM诊断的精神病生物型.
- 多基因风险评分 (PRS) 在精神病遗传学中越来越多地使用,但对于多祖先样本需要进行祖先调整.
研究的目的:
- 在多祖先精神病生物型中评估多基因风险评分 (PRS) 的祖先调整方法.
- 用基因和转录基因数据识别与精神病相关的基因和生物途径生物型.
主要方法:
- 在B-SNIP多祖先样本中应用了两种后期祖先调整方法 (Khera和Ge) 对精神分裂症PRS.
- 进行了全转录组协会研究 (TWAS),以确定与精神病相关的基因调节表达 (GReX).
- 利用门德尔随机化 (MR) 来评估已识别的基因的因果推理.
主要成果:
- 赫拉AAPRS方法表现出优越的可移植性和可比的准确性,与基基方法用于精神分裂症PRS跨祖先.
- 三种精神病生物型表现出相似的AAPRSs,无论其祖先.
- TWAS确定了12个与特定生物型有显著关联的基因/异型,其中7个满足了因果关系的MR标准.
- 相关基因在RET信号传递,NCAM1相互作用和神经元外生长途径中得到丰富.
结论:
- 祖先调整的PRS方法,特别是Khera的方法,可以在多祖先精神病生物型中进行强大的遗传分析.
- 涉及精神病的特定基因和途径 生物型为研究提供了新的目标.
- 单独分析精神病生物型可以提高未来药理试验和生物研究的有效性.
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