28天的重复剂量毒性和毒动力学研究在SD大鼠中对二甲胺素 (DHA) 进行
Yang Jian1, Peng Yue2, Hongqun Qiao1
1School of Pharmaceutical Sciences, Nanjing Tech University, Nanjing, China.
Journal of applied toxicology : JAT
|December 22, 2024
概括
口服二甲胺素 (DHA) 在老鼠中显示出性别特异性毒性,主要影响雌性动物的肝脏. 然而,这些毒性影响在4周的恢复期后是可逆的.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 药品安全 药品安全
背景情况:
- 二甲胺素 (DHA) 是一种关键的抗疟疾药物,在癌症治疗中具有新兴的潜力.
- 对于口服的DHA,毒理学数据有限,需要进行安全评估.
研究的目的:
- 评估口服二甲胺素 (DHA) 对斯普拉格-道利 (SD) 鼠的潜在毒性.
- 确定目标器官并确定口服DHA的无观察不良影响水平 (NOAEL).
主要方法:
- 在28天内,口服地给SD大鼠服用DHA,剂量为0,25,50和75/60毫克/公斤/天.
- 包括4周的康复期和毒性动力学评估.
- 监测临床症状,体重,血液学,临床化学,器官重量和组织病理学.
主要成果:
- 雌性大鼠的毒性比雄性更大,其影响包括减肥,脱发和胃肠道问题在更高的剂量.
- 处于最高剂量的女性表现出网细胞增加,ALT升高,肝脏重量增加,血红蛋白降低.
- 组织病理学揭示了女性轻度肝细胞真空化;所有毒性影响在康复后是可逆的.
结论:
- 肝脏是口服DHA毒性的主要目标器官,女性更容易受到影响.
- 没有观察到的不良影响水平 (NOAEL) 确定为女性每天25毫克/公斤,男性每天50毫克/公斤.
- 口服DHA显示可逆毒性,支持其继续调查,并仔细考虑剂量.
