小鼠大脑的足够的缺血后再注射需要内皮NFAT5来实现

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 血管生物学 血管生物学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 大脑内皮细胞 (BEC) 在调节中风期间血管对大脑低 perfusion 的反应方面发挥着关键作用.
• 对于BEC反应的转录控制,特别是在缺血性压力下,尚不完全理解.
• 激活T细胞的核因子5 (NFAT5) 是细胞压力因子激活的转录因子.

研究的目的:

• 调查NFAT5在调节BEC在缺血大脑中的反应中的作用.
• 为了确定NFAT5在内皮细胞中对中风结果的功能相关性.

主要方法:

• 条件EC特定的Nfat5在小鼠中的淘汰 (Nfat5^{(EC) -/-}).
• 通过短暂的中脑动脉封闭 (MCAO) 诱导脑性缺血,然后再输血.
• 使用RNAseq和激光光斑对比成像,评估心脏病发作量,神经缺陷,脑缩,,炎症,血管生成和 perfusion 恢复.

主要成果:

• 在MCAO之后,内皮Nfat5的损失显著增加了心脏病发作量,神经缺陷和大脑缩.
• NFAT5缺乏没有改变MCAO诱导的胀,炎症或血管生成.
• NFAT5淘汰赛影响了Kcnj2的表达,并减少了MCAO后的 perfusion恢复.

结论:

• 内皮NFAT5在脑缺血后对充足的再输液反应至关重要,可能通过维持Kcnj2的表达.
• 内皮NFAT5保护功能的损伤导致更大的心脏病发作和更严重的功能缺陷.
• NFAT5代表了改善中风结果的潜在治疗标.