沙门氏菌多变异物能够有效识别肠道炎症和全身殖民中的SPI-2效应蛋白功能
Joshua P M Newson1, Flavia Gürtler1,2, Pietro Piffaretti1
1Institute of Microbiology, ETH Zurich, Zurich, Switzerland.
bioRxiv : the preprint server for biology
|December 23, 2024
概括
沙门氏菌的发病因子依赖于SPI-2 T3SS效应器. 工程多变异菌株揭示了毒性和肠道炎症中的关键效应因子作用,确定SopD2和GtgE对病理学至关重要.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 病变的发生和发病.
- 细菌遗传学 细菌遗传学
背景情况:
- 沙门氏菌使用SPI-2型III分泌系统 (T3SS) 来转移对病原发生至关重要的效应蛋白.
- 超过30个SPI-2效应器操纵宿主细胞,但它们的冗余性使使用单个突变物复杂化表型发现.
研究的目的:
- 在SPI-2效应器的功能队列中缺乏多变异的沙门氏菌株的工程.
- 为了确定SPI-2 T3SS效应物的功能性贡献,在体内致病.
- 确定负责SPI-2 T3SS驱动的肠道炎症和粘膜病理的特定因子.
主要方法:
- 在SPI-2效应蛋白的功能组中缺少六种突变菌株的工程.
- 感染各种动物模型以评估细菌毒性和宿主-病原体相互作用.
- 代突变策略,以确定减弱和病理学所需的最小效应器集.
主要成果:
- 三个主要的表型 (细胞内复制,宿主防御操纵,毒性等离子体效应器) 定义了SPI-2 T3SS贡献,多突变菌株在体内显著减弱.
- 缺少大约一半已知的效应因子的突变体表现出野生类型的表型,突出显示了效应因子冗余性.
- 删除SPI-1 T3SS的确定的效应因子队列,有助于SPI-2 T3SS介导的肠道炎症.
- SopD2和GtgE被确定为关键的SPI-2因子,促进肠道炎症和粘膜病理.
结论:
- 多突变菌株工程是剖析SPI-2 T3SS效应器功能和识别关键毒性因子的强大工具.
- 这种方法有助于有效查和识别导致沙门氏菌病原的作用因子,特别是肠道炎症.
- SopD2和GtgE是沙门氏菌引起的肠道病理的关键作用因子,为治疗干预提供了潜在的目标.
