三重阴性乳腺癌患者衍生异体移植使解和预测化疗反应成为可能
Jonathan T Lei1,2, Lacey E Dobrolecki1, Chen Huang1,3
1Lester and Sue Smith Breast Center and Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|December 23, 2024
概括
治疗三阴性乳腺癌 (TNBC) 的组合化疗往往比单一药物没有益处. 多原子分析确定了生物标志物和克服化学抵抗的潜在策略,优化了TNBC患者的治疗.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 基因组学就是基因组学.
- 蛋白质组学是指蛋白质组学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 三重阴性乳腺癌 (TNBC) 治疗依赖于组合化疗.
- 目前的方法缺乏患者特异性的药物反应划分,可能导致次优方案.
- 识别治疗反应的生物标志物对于个性化的TNBC治疗至关重要.
研究的目的:
- 在TNBC患者衍生的异种移植 (PDXs) 进行单剂或组合化疗的多原子分析.
- 为了确定可预测的生物标志物对carboplatin,dcetaxel及其组合的反应.
- 探索TNBC中化学抵抗机制和潜在的治疗策略.
主要方法:
- 用卡博普拉丁,多塞塔克塞尔或组合疗法治疗的TNBC PDXs的多基因 (转录基因,蛋白基因) 分析.
- 在独立患者队列中确定生物标志物的验证.
- 研究化学抵抗机制,包括线粒体功能障碍,并测试与HDAC抑制剂的联合疗法.
主要成果:
- 在大多数PDX中,组合化疗对最好的单一药物具有有限的附加益处,有些药物表现出对抗作用.
- 鉴定出高细胞卡氨酸-5 (KRT5) 表达是治疗反应的潜在一般生物标志物.
- 蛋白质组和转录组数据的整合改善了病理完整反应的预测.
- 耐化学反应的PDXs表现出调节失调的线粒体功能的特征.
结论:
- 对TNBC的组合化疗方案可能并不总是优于单个药物,需要以生物标志物为指导的选择.
- 多原子分析可以识别特异性生物标志物,并改善TNBC治疗反应的预测建模.
- 准线粒体功能障碍是一个潜在的策略,可以克服TNBC中的化学抵抗.
