感染活跃和休眠Cryptococcus neoformans的巨细胞中的免疫代谢重编程:呼吸,糖解和脂肪酸利用的差异调节
Clara Luna Marina1, Raffael J Araújo de Castro1, Paula Bellozi2
1Laboratory of Applied Immunology, Institute of Biology Sciences, University of Brasília, Brasília, Brazil.
Infection and immunity
|December 23, 2024
概括
活力但不能培养 (VBNC) Cryptococcus neoformans改变了巨细胞的新陈代谢不同于活跃的真菌. VBNC诱导脂肪酸吸收增加,这表明在真菌休眠和细胞内居住期间存在不同的宿主反应.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 微生物学 微生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 休眠是一种生存策略,细胞在压力下减少代谢活动.
- 加密球菌新型 (Cn) 的休眠和重新激活与巨细胞的存在有关.
- 以前的研究表明,巨细胞中活性和VBNC Cn之间存在明显的免疫代谢基因表达.
研究的目的:
- 分析VBNC和活性Cn对巨细胞免疫代谢的影响.
- 为了比较不同Cn生长阶段感染的巨细胞的代谢反应.
- 研究脂肪酸代谢在巨菌与真菌相互作用中的作用.
主要方法:
- 对代谢基因表达,线粒体膜潜力 (ΔΨm) 和氧气消耗的综合分析.
- 使用BODIPY-palmitate的量化葡萄糖和脂肪酸吸收.
- 使用的骨髓衍生巨细胞 (BMDM) 感染了活性或VBNC Cn.
主要成果:
- 活性Cn诱导了线粒体去极化,增加了葡萄糖分解,增加了氧气消耗.
- VBNC Cn导致线粒体代谢减弱的修改,但在M0和M1 BMDM中脂肪酸吸收增加.
- 脂肪酸载体Fabp1和Fabp4的表达在感染VBNC Cn.的BMDM中得到了上调.
结论:
- 与VBNC和活性Cn有关的明显的脂肪酸相关反应表明基于微生物生长阶段的差异性免疫调节反应.
- 由VBNC诱导的巨细胞代谢变化可能促进长时间的细胞内存在和颗粒瘤形成.
- 了解这些独特的宿主-病原体代谢相互作用对于开发向疗法至关重要.
