艾滋病毒-1传播/创始病毒对APOBEC3F和APOBEC3G联合宿主限制敏感性的变化
Amit Gaba1, Maria Yousefi1, Shreoshri Bhattacharjee1
1Department of Biochemistry, Microbiology, and Immunology, College of Medicine, University of Saskatchewan, Saskatoon, Saskatchewan, Canada.
Journal of virology
|December 23, 2024
概括
APOBEC3F和APOBEC3G酶通过破坏病毒DNA来限制HIV-1. APOBEC3F和APOBEC3G的同时表达部分保护APOBEC3F免受HIV-1 Vif的降解,增强限制,特别是针对C亚型病毒.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- APOBEC3 (A3) 酶对抗HIV-1等逆转录病毒的先天免疫是至关重要的,因为它在病毒DNA中诱导致命的G-to-A突变.
- 艾滋病毒-1 Vif蛋白通过蛋白质体降解来对抗A3酶,这是病毒复制的一个关键步骤.
- 单个A3酶的具体贡献及其在限制各种HIV-1亚型中的相互作用仍然不完全理解.
研究的目的:
- 研究同表达的APOBEC3F和APOBEC3G对HIV-1亚型B和C传播/创始病毒的协同抗病毒活性.
- 阐明APOBEC3F和APOBEC3G相互作用并影响VIF介导降解的机制.
- 为了确定HIV-1 Vif的变异,这些变异有助于对APOBEC3限制的差异性敏感性.
主要方法:
- 在人类细胞中APOBEC3F和APOBEC3G的同时表达,以评估它们对HIV-1亚型B和C的活性.
- 相互作用研究以确定APOBEC3F和APOBEC3G之间的绑定域.
- 使用西式涂抹方法对APOBEC3酶的VIF介导降解的分析.
- 来自不同HIV-1亚型的Vif蛋白的测序,以确定变异.
- 在单循环复制后测量病毒感染力.
主要成果:
- APOBEC3F通过其N端域与APOBEC3G相互作用,使其对Vif介导的降解产生部分抵抗力.
- 与B亚型相比,HIV-1亚型C Vifs对同表达的APOBEC3F和APOBEC3G的活性较低.
- APOBEC3F和APOBEC3G的同时表达导致C亚型HIV-1的传染性显著下降,但B亚型的感染性没有显著下降.
- 在Vif中邻保存区域的氨基酸序列的变化影响了其降解APOBEC3酶的能力.
结论:
- APOBEC3F和APOBEC3G之间的相互作用提供了一种增强HIV-1限制的机制,即使存在Vif.
- 艾滋病毒-1亚型C似乎更容易受到APOBEC3F/APOBEC3G联合限制,因为VIF对抗效果较差.
- 在以前已知的区域之外的Vif序列的变异性有助于APOBEC3降解和抗病毒活性的亚型特异性差异.


