全基因组的CRISPR/Cas9屏幕识别了与儿科AML的结果相关的AraC-daunorubicin-etoposide反应调节器

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 遗传学 是一个

背景情况:

• 赛塔拉宾,多诺鲁比辛和埃托化疗 (ADE) 是儿科急性髓性白血病 (pAML) 的标准化疗方法.
• 对ADE治疗的化学抗药性导致大量pAML患者的复发和低生存率.
• 识别药物耐药性的机制对于改善治疗结果至关重要.

研究的目的:

• 确定新的药物反应标志物和机制,在pAML中调解ADE的化学抵抗.
• 在pAML患者中发现ADE治疗反应的预后生物标志物.
• 探索克服ADE耐药性的潜在治疗点.

主要方法:

• 合成致命的CRISPR/Cas9查被使用使用ADE化疗成分.
• 在查中发现的显著标记基因与3个独立的pAML临床队列进行了整合.
• 鉴定标记物的基因表达水平与患者的结果相关.

主要成果:

• 确定了BCL2,CLIP2和VAV3作为耐药性标志物;高表达与ADE治疗的pAML中糟糕的结果相关.
• GPRPL1,HCFC1和TAF10被确定为敏感标记物;高表达与有益结果相关.
• 敲除BCL2,CLIP2和VAV3对ADE成分敏感的AML细胞系,验证了它们在化学抵抗中的作用.

结论:

• 在pAML中,BCL2,CLIP2和VAV3是ADE耐药性的重要媒介.
• 这些基因代表潜在的治疗点,以克服化学抵抗并改善pAML治疗.
• 鉴定出的标志物对接受ADE治疗的pAML患者具有预后意义.