激活FGF19的肝 Stellate 细胞释放 ANGPTL4,促进结肠直肠癌肝脏转移
Xueying Fan1,2, Baoting Li1, Fan Zhang1
1State Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Syndrome, Guangdong Key Laboratory for Translational Cancer Research of Chinese Medicine, International Institute for Translational Chinese Medicine, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, Guangdong, 510006, China.
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
|December 24, 2024
概括
纤维细胞生长因子-19 (FGF19) 和ANGPTL4轴通过激活肝星细胞驱动结直肠癌肝脏转移. 破坏这一轴为结直肠癌肝转移提供了一个新的治疗策略.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 癌症生物学 癌症生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 大肠直肠癌 (CRC) 通常会转移到肝脏和肺部.
- 瘤微环境 (TME) 显著影响CRC进展和转移.
- 了解TME中的细胞相互作用是开发新疗法的关键.
研究的目的:
- 研究纤维细胞生长因子-19 (FGF19) 在介导CRC细胞和癌症相关纤维细胞 (CAFs) 之间的相互作用中的作用.
- 确定参与结直肠癌肝转移 (CRCLM) 的关键分子途径.
- 探索FGF19/ANGPTL4轴作为CRCLM的潜在治疗点.
主要方法:
- 在临床样本上进行单细胞RNA测序 (scRNA-Seq).
- 利用各种CRC转移的小鼠模型.
- 在患者样本和小鼠模型中分析了差异表达基因 (DEG).
主要成果:
- FGF19 (动物FGF15) 调解CRC细胞和CAF之间的相互作用,促进肝星细胞 (HSC) 与CAF的分化.
- 在小鼠模型中,FGF15对肝转移的影响大于肺转移.
- ANGPTL4基因与高细胞激活显著相关,而FGF19/ANGPTL4轴影响CRCLM严重程度.
结论:
- FGF19/ANGPTL4轴在CRCLM的发展和严重程度方面发挥着至关重要的作用.
- 干扰FGF19/ANGPTL4轴在体内显著抑制CRCLM.
- 这项研究提出了一种针对CRCLM的FGF19/ANGPTL4轴的新型治疗策略.
