免疫调节辅助剂的方法,以减轻单克隆抗体的皮下免疫性

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 单克隆抗体 (mAb) 免疫性对它们的治疗开发和临床应用构成重大挑战.
• 目前预防抗药抗体 (ADA) 发展的策略在安全性和抗原特异性方面是有限的.

研究的目的:

• 调查O--L-氨酸 (OPLS),来自酸氨酸,作为一个免疫调节辅助剂,以减轻mAb免疫性.
• 评估OPLS在减少ADA形成和调节免疫反应方面的安全性和有效性.

主要方法:

• 与OPLS配合的阿达利穆马布,特拉斯图祖马布或瑞图西马布配方在小鼠中进行了测试.
• 通过测量ADA发育,血细胞分化和T细胞反应来评估免疫性.
• 评估了小鼠和非人类灵长类动物的安全性,包括对免疫能力和器官毒性的评估.

主要成果:

• 与载体对照相比,OPLS配方显著降低了小鼠的相对免疫性,ADA发育和CD138+血细胞分化.
• 与OPLS联合配方也减少了对复合人体氨酸酶的免疫反应.
• 与OPLS一起皮给予阿达利穆马布,在小鼠脏中增加了1型调节性T细胞 (Tr1) 种群,这与实验室发现一致.

结论:

• OPLS是一种安全有效的免疫调节辅助剂,用于减轻mAb免疫性.
• 辅助剂不会损害小鼠或非人类灵长类动物的免疫能力,并且在重复服用时不会显示或肝毒性.
• 配制mAbs与OPLS提供了一个有前途的策略,通过降低免疫性来增强治疗性抗体效用.