在结直肠癌中,TRIM23通过上调GALNT4表达来促进5-Fluorouracil耐药性
Shanshan Wei1, Wei Xia1, Jun Feng1
1Department of Oncology, The Third Affiliated Hospital of Soochow University, Changzhou, Jiangsu, 213003, China.
Apoptosis : an international journal on programmed cell death
|December 25, 2024
概括
含有23 (TRIM23) 的三部分基因通过增加GALNT4.4来促进结肠直肠癌 (CRC) 对5-Fluorouracil (5-FU) 化疗的抗性. 向TRIM23/GALNT4通路可能会克服CRC患者的5-FU耐药性.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 5-甲 (5-FU) 是结直肠癌 (CRC) 的基石化疗.
- 药物耐药性,特别是对5-FU的耐药性,显著限制了CRC的治疗疗效.
- 含有23的三方基因 (TRIM23) 在CRC5-FU耐药性中的作用在很大程度上仍未被探索.
研究的目的:
- 研究TRIM23在结直肠癌中介于5-FU耐药性的作用和机制.
- 探索TRIM23/GALNT4轴作为克服5-FU抗性的治疗目标的潜力.
主要方法:
- 分析CRC患者样本中的TRIM23表达和与治疗结果的相关性.
- 使用结直肠癌细胞系进行体外研究,以评估在5-FU治疗后的TRIM23表达变化.
- 试验操纵TRIM23和N-甲胺转移酶-4 (GALNT4) 表达,以评估对5-FU敏感性的影响.
主要成果:
- 发现TRIM23在CRC上调,高表达与5FU治疗患者的较差结果相关.
- 在5-FU治疗后,TRIM23的表达在CRC细胞中增加,并且在5-FU耐药细胞中显著增加.
- TRIM23通过上调GALNT4赋予了5-FU耐药性;TRIM23的淘汰恢复了敏感性,而GALNT4的过度表达则抵消了这种效应.
结论:
- TRIM23/GALNT4轴是结直肠癌中5-FU抗性的关键调解器.
- 准TRIM23/GALNT4通路是一个有希望的策略,可以逆转5-FU电阻.
- TRIM23可以作为预测生物标志物,用于5-FU敏感性和CRC患者预后.
