使用一种新的计算流体动力学-生理学基础的药物动力学模型预测氧化的鼻腔吸收
Ross L Walenga1, Andrew H Babiskin1, Heather J Boyce2
1Division of Quantitative Methods and Modeling, Office of Research and Standards, Office of Generic Drugs, Center for Drug Evaluation and Research, U.S. Food and Drug Administration, Silver Spring, MD, USA.
对氧化 (HCl) 滥用威配方的计算建模显示,颗粒大小和配方类型显著影响鼻腔的药物动力学概况. 溶解和鼻腔停留时间是预测滥用威的关键因素.
科学领域:
- 药理动力学 药理动力学
- 计算机建模 计算建模
- 药物输送系统 药物输送系统
背景情况:
- 氧化化 (HCl) 延长释放 (ER) 药片的设计具有滥用威功能.
- 之前的研究表明,颗粒大小会影响药理动力学 (PK) 概况.
- 了解鼻道滥用威机制至关重要.
研究的目的:
- 通过计算建模,研究粒子大小和配方类型对氧化HCl鼻腔PK的影响背后的机制.
- 为了比较立即释放 (IR) 和ER配方用于鼻腔注入的氧化HCl.
- 通过体内PK数据验证计算模型.
主要方法:
- 利用了结合的计算流体动力学和基于生理学的PK模型.
- 纳入美国药典 (USP) 装置4的体外溶解数据.
- 对各种强度和颗粒大小的现有体内PK数据进行验证的模型预测.
主要成果:
- 模型对Cmax和AUC的预测显示出相对差异很小 (分别为≤3.3%和≤14.9%).
- 与IR和粗ER相比,精细磨的ER配方 (1小时) 的预测鼻腔停留时间明显更长 (约1小时). 20分钟) 的时间.
- 在USP Apparatus 4中的溶解模式因精细磨砂ER配方的粉末层而异,影响了PK预测.
结论:
- 计算建模有效地预测了PK差异,基于鼻子注射氧 HCl 的颗粒大小和配方类型.
- 鼻腔停留时间是ER配方滥用威评估的关键参数.
- 生物预测 in vitro 方法应评估滥用药物制剂的溶解和配方对鼻腔停留时间的影响.
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