通过基于基因签名的高吞吐量查来确定向长非编码RNA的化学抑制剂

科学领域:

• 分子生物学分子生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 针对RNA向小分子的高通量选的可扩展方法是有限的.
• 长非编码RNA (lncRNAs) 在包括癌症在内的各种生物过程中起着至关重要的作用.

研究的目的:

• 开发和验证一种新的高通量选策略,用于识别RNA向化合物.
• 确定针对lncRNA LINC00973的小分子,并研究它们在癌症中的治疗潜力.

主要方法:

• 整合了RNA淘汰基因特征与基于高通量测序的选 (HTS^2).
• 选了8199种化合物,以识别那些模仿LINC00973敲击基因特征的化合物.
• 研究了作用机制,包括信号通路和转录调节.
• 在体外和体外异种移植模型中评估化合物疗效.

主要成果:

• 确定了Hesperadin和GSK1070916作为模仿LINC00973敲击签名的化合物.
• 证明这些化合物复制癌细胞中LINC00973的功能损失.
• 阐明了涉及AURKB介导的MAPK通路的机制,导致c-Jun下调和LINC00973的转录抑制.
• 两种化合物都显著抑制了异种移植瘤的生长.
• 在乳腺瘤中发现了LINC00973,AURKB和JUN表达之间的临床相关性.

结论:

• 建立了一种新的HTS^2战略,用于发现RNA向小分子.
• 确定了Hesperadin和GSK1070916作为具有抗癌活性的有希望的LINC00973-向化合物.
• 提供了关于LINC00973在癌症中的转录调节的见解,突出了AURKB/MAPK/c-Jun通路.