DNMT3a缺乏导致麻醉/手术诱导的突触功能障碍和老年小鼠的认知障碍
Peilin Cong1, Xinwei Huang1, Qian Zhang1
1Shanghai Key Laboratory of Anesthesiology and Brain Functional Modulation, Clinical Research Center for Anesthesiology and Perioperative Medicine, Translational Research Institute of Brain and Brain-Like Intelligence, Shanghai Fourth People's Hospital, School of Medicine, Tongji University, Shanghai, China.
Aging cell
|December 26, 2024
概括
在老年小鼠大脑中,DNA甲基转移酶3a (DNMT3a) 的减少有助于术后神经认知障碍 (PND). 恢复DNMT3a水平可能为PND提供治疗策略.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 老年学是一门学科.
背景情况:
- 外科手术期间的神经认知障碍 (PND) 是老年患者手术后的一种严重并发症.
- 表观遗传变化与衰老和认知衰退有关,但它们在PND中的作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 调查表观遗传机制,特别是DNA甲基转移酶3a (DNMT3a) 在老年小鼠中PND发展中的作用.
- 阐明分子途径,将麻醉/手术与老化大脑的认知障碍联系起来.
主要方法:
- 一个腹腔切除模型被用来诱导老年小鼠的PND.
- 评估了DNA甲基转移酶3a (DNMT3a) 水平,全球DNA甲基化和LRG1促进物甲基化.
- 在小鼠中评估了突触功能和记忆,这些小鼠的DNMT3a或LRG1表达变化.
- 进行了双硫酸盐测序和TGF-β信号通路分析.
主要成果:
- 患有PND的老年小鼠表现出海马体DNMT3a的减少,导致全球DNA甲基化减少.
- 在老年小鼠中,DNMT3a的淘汰导致了突触功能障碍和记忆力缺陷.
- DNMT3a 缺陷减少了LRG1促进体的甲基化,增加了LRG1转录和激活TGF-β信号.
- 过度表达DNMT3a或减少LRG1表达改善了突触问题并挽救了认知缺陷.
结论:
- DNMT3a通过将表观遗传失调与麻醉/手术诱导的突触功能障碍联系起来,作为PND病变发生的关键调解者.
- 准DNMT3a或LRG1为预防和治疗老年人PND提供了潜在的治疗途径.
