降低反应性RGD-多西结合物:合成,体内药物释放和体内抗瘤活性

科学领域:

• 生物结合化学 生物结合化学
• 癌症治疗方法 癌症治疗方法
• 药物输送系统 药物输送系统

背景情况:

• 多塞塔克塞尔 (DTX) 呈现出较差的瘤选择性,限制了其临床疗效.
• 类药物联合体 (PDCs) 通过向过度表达的受体提供了一种瘤选择性输送策略.
• 开发新的PDC对于改善癌症治疗结果至关重要.

研究的目的:

• 为了合成和表征新的多塞 (DTX) 结合物,使用酸连接物来增强瘤选择性.
• 为了评估合成的DTX结合物的药物释放,抗瘤活性和细胞毒性.
• 研究RGDC-SS-DTX作为向癌症治疗的潜力.

主要方法:

• 多塞塔克塞尔 (DTX) 与3- ((pyridin-2-yldisulfanyl) 酸结合,形成了Py-SS-DTX.
• 两种结合物,GSS-DTX和RGDC-SS-DTX,通过与谷氨 (GSH) 和RGDC的硫化交换合成.
• 描述涉及质子核磁共振,富里埃转换红外光谱学和高分辨率质谱学;体外测试评估了药物释放,细胞循环,细胞亡和细胞毒性.

主要成果:

• 无论是GSS-DTX还是RGDC-SS-DTX都表现出减少反应药物释放,而RGDC-SS-DTX表现出更高的反应性.
• 实验室研究表明,与GSS-DTX和自由DTX相比,RGDC-SS-DTX增强了G2/M阶段的停止,亡和对瘤细胞的细胞毒性.
• 与自由DTX相比,RGDC-SS-DTX在正常细胞上显示出降低的细胞毒性.

结论:

• RGDC-SS-DTX代表了一种具有改善瘤选择性和疗效的新型多塞塔克塞尔结合物.
• 开发的PDC系统显示了针对性癌症治疗的前景,最大限度地减少了非目标效应.
• 这种方法促进了选择性抗瘤药物递送系统的发展.