METTL3/m6A阅读蛋白YTHDF1通过增强NLRP3表达来调节内皮细胞灭,以影响软组织损伤

科学领域:

• 细胞生物学 细胞生物学
• 分子生物学分子生物学
• 炎症研究 炎症研究

背景情况:

• 炎症相关的编程细胞死亡,即热亡,在急性软组织损伤 (ASTI) 中至关重要.
• 类似NOD的受体蛋白3 (NLRP3) 炎症酶激活是ASTI中热的关键驱动因素.
• 了解ASTI中NLRP3的调节机制对于开发治疗策略至关重要.

研究的目的:

• 研究甲基转移酶类3 (METTL3) 在通过N6-甲基氨酸 (m6A) 修改调节NLRP3表达中的作用.
• 为了确定内皮细胞中METTL3介导的烧是否有助于ASTI.
• 在软组织损伤的背景下,阐明涉及METTL3,m6A和NLRP3的分子途径.

主要方法:

• 建立实验性急性软组织损伤 (ASTI) 鼠和人类静脉内皮细胞 (HUVEC) 模型.
• 评估ASTI的严重程度,蛋白质和细胞因子水平,ROS,以及使用H&E染色,西部斑点,IHC,ELISA和流动细胞计量的烧伤.
• 分析m6A修饰和分子相互作用,使用RNA m6A色谱,RIP和RNA拉下测试.

主要成果:

• 在ASTI模型中,METTL3和YTHDF1得到了上调.
• 通过降低NLRP3的m6A修饰并抑制其表达,METTL3敲击改善了ASTI并抑制了内皮细胞烧灭.
• 抑制YTHDF1降低了NLRP3蛋白水平,NLRP3过度表达逆转了METTL3对热的作用.

结论:

• 通过通过读者蛋白YTHDF1对NLRP3的m6A修饰,METTL3促进内皮细胞的烧灭.
• 这种METTL3/m6A/NLRP3通路在急性软组织损伤的发病过程中起着重要作用.
• 针对METTL3可能为管理ASTI提供治疗方法.