在人脑中对血脑屏障破坏的内皮反应

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 血管生物学 血管生物学
• 生物医学工程 生物医学工程

背景情况:

• 大脑内皮细胞 (EC) 损伤和血脑屏障 (BBB) 透性在神经疾病中至关重要.
• 了解人类大脑对BBB干扰的EC反应是有限的.
• 临床前模型不能完全捕捉人类的反应.

研究的目的:

• 为了研究人类大脑ECs对超声中介BBB干扰的急性反应.
• 分析LIPU/MB后的人类大脑EC的转录和超结构变化.
• 探索BBB修复的潜在保存机制.

主要方法:

• 一期临床试验 (NCT04528680) 使用低强度脉冲超声与微泡 (LIPU/MB) 治疗质母细胞瘤患者的过渡性BBB干扰.
• 单细胞RNA测序以分析EC基因表达.
• 传输电子显微镜用于超结构分析.

主要成果:

• 放射性证据显示,LIPU/MB后1小时内,BBB完整性恢复.
• 与屏障功能,结构,底层膜,细胞骨和运输相关的显著EC基因表达变化.
• 超结构性变化包括减少洞穴,细胞质真空,以及破坏地下膜和紧密的结合点.

结论:

• LIPU/MB诱导人类大脑ECs中的特定的急性转录和超结构变化.
• 这些发现表明,在人类神经血管损伤后,BBB修复的保存机制存在.
• 这项研究提供了对人类大脑内皮细胞对治疗性BBB破坏的反应的见解.