人类微生物组衍生通过分子模拟影响实验性自身免疫脑膜炎的发展

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 微生物学 微生物学
• 神经科学是一个神经科学.

背景情况:

• 肠道微生物组被认为是多发性硬化症 (MS) 的环境风险因素.
• 在MS中,将肠道微生物群和宿主免疫系统相互作用联系在一起的机制尚不清楚.

研究的目的:

• 研究肠道微生物在启动与MS相关的自身免疫反应中的作用.
• 识别特定的微生物衍生,模仿自身抗原并触发T细胞激活.

主要方法:

• 对人类微生物组基因组的生物信息学分析,以确定类似于自我抗原的微生物.
• 在体外和体内测试以评估已识别的的脑性潜力.
• 使用AlphaFold进行结构建模,以预测-MHC II-TCR相互作用.

主要成果:

• 从人体微生物组数据中鉴定出731种髓寡腺细胞糖蛋白35-55 (MOG35-55) 的类似物.
• 发现一种特定的微生物 (P3) 激活了MOG35-55特异性的CD4+T细胞,并诱导小鼠的实验性自身免疫脑膜炎 (EAE).
• 树突细胞处理并呈现P3,激活自反应性T细胞,突出了一个潜在的分子模拟机制.

结论:

• 模仿MOG35-55的肠道微生物群衍生可以作为EAE病变发生的分子触发剂.
• 这些发现提供了EAE微生物启动的直接证据,解释了肠道微生物与MS流行率之间的联系.