高分辨率的DNA甲基化变化揭示了心力衰竭的生物标志物,其中保留的喷射分数与减少的喷射分数相比

科学领域:

• 心血管表观遗传学 心血管表观遗传学
• 分子心脏病学分子心脏病学
• 生物标志物发现发现

背景情况:

• 由于临床表型重叠,准确诊断心力衰竭与保存的喷射分数 (HFpEF) 是具有挑战性的.
• 新的生物标志物对于将HFpEF与其他类型的心力衰竭区分开来至关重要,特别是心力衰竭与减少喷射率 (HFrEF).
• 表观遗传修饰,特别是DNA甲基化,为识别这些生物标记物提供了潜在的途径.

研究的目的:

• 通过全基因组DNA甲基化分析,识别表观遗传敏感生物标志物,用于准确的HFpEF诊断.
• 探索这些生物标志物在区分HFpEF与HFrEF和健康对照中的潜力.
• 研究特定基因网络在HFpEF病原发生中的作用,特别是在超重/肥胖患者中.

主要方法:

• 基于网络的全基因组DNA甲基化研究,在循环中的CD4+T淋巴细胞上使用减少表示双硫酸盐测序 (RRBS).
• 发现和验证队列的分析,包括HFpEF,HFrEF和健康对照患者 (CON).
• 接收器操作特征 (ROC) 曲线分析,以评估已识别的生物标志物和基因表达水平的诊断性能.

主要成果:

• 确定了与FOXB1,ELMOD1和DGKH基因相关的三种HFpEF特定的低甲基化差异甲基化位置 (DMP),显示出诊断潜力 (AUC ≥0.8).
• 网络分析显示,HFpEF与HFrEF患者中JUNB,SETD7和MEF2D的表达显著更高.
• 这些基因与H2FPEF分类的整合提高了诊断准确度 (AUC = 0.8).
• 在SETD7-RELA-IL6轴上,超重/肥胖患者的HFpEF与HFrEF患者有显著的区别 (AUC=1).

结论:

• 通过高分辨率RRBS方法论进行表观遗传学测试,提供了一个非侵入性的工具,用于对HFpEF的诊断和机械洞察.
• 在CD4+T淋巴细胞中SETD7-RELA-IL6轴的表观遗传失调可能会驱动促炎性反应,有助于超重/肥胖HFpEF患者的心脏重塑.
• 这些发现支持表观遗传生物标志物的实用性,以改善HFpEF诊断和理解其潜在机制.