在TREM2^R47H人类iPSC衍生的微质中改善潜在的代谢缺陷的信号缺陷

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 代谢过程中的代谢.

背景情况:

• 在骨髓细胞2 (TREM2) 上表达的微质触发受体对于神经退行症中微质功能至关重要.
• 阿尔茨海默病 (AD) 的TREM2变体,如R47H,与微质代谢和功能缺陷有关.
• 了解这些代谢干扰是开发有针对性的AD疗法的关键.

研究的目的:

• 调查代谢物补充是否可以拯救与AD相关的TREM2变体的iPSC衍生微质 (iPS-Mg) 的功能缺陷.
• 为了确定酸盐和酸盐对线粒体功能,细胞分裂和细胞因子分泌的影响,在TREM2变体iPS-Mg.
• 评估从经过处理的iPS-Mg暴露在受条件介质影响的神经元的下游影响.

主要方法:

• 从常见变异TREM2^R47H和TREM2^-/-变异中生成人类iPS-Mg.
• 用酸盐或酸盐补充剂来评估代谢和功能缺陷的救援.
• 分析线粒体的氧化酸化 (OXPHOS),糖解,脂质含量,细胞化和细胞因子分泌.
• 暴露iPSC衍生的神经元从治疗iPS-Mg的条件介质,以评估神经元功能.

主要成果:

• 酸盐补充剂有效地改善了线粒体OXPHOS缺陷,而不促进糖解.
• 酸盐在TREM2^R47H iPS-Mg中增强了脂质含量和细胞消化,而酸盐在TREM2^-/- iPS-Mg中增加了这些.
• 代谢物补充改善了受TREM2变异iPS-Mg条件介质影响的神经元氧化酸化.
• 任何一种代谢物都没有改变可溶性TREM2脱落或基底糖解,其作用通过OXPHOS.

结论:

• 在AD的TREM2-变体模型中,酸盐和糖酸盐对微质功能和新陈代谢有不同的影响.
• 代谢物补充提供了一种潜在的治疗策略,以减轻AD病变发生过程中的微质功能障碍.
• 准微质代谢通路为AD治疗开发提供了一个有希望的途径.