通过US9蛋白质定,优化脑肌心炎病毒VP1蛋白质组合在伪狂犬病病毒包裹上
Bao Ru Ren1, Hui Qin1, Yan Fang Zhang2
1The State Key Laboratory of Reproductive Regulation and Breeding of Grassland Livestock, School of Life Sciences, Inner Mongolia University, Hohhot, China.
Virulence
|December 27, 2024
概括
复合性伪狂热病毒 (rPRV) 表达脑肌性心炎病毒 (EMCV) VP1蛋白提供了对EMCV感染的完整保护. 优化VP1与病毒蛋白的融合可以提高动物模型中的抗原呈现和疫苗疗效.
科学领域:
- 兽医病毒学 兽医病毒学
- 疫苗的研发工作正在进行中.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 活体疹病毒载体疫苗至关重要,但可能具有有限的疗效.
- 脑肌心炎病毒 (EMCV) 构成动物感染的风险,其主要目标是VP1蛋白.
- 改善抗原表达和局部化对于疫苗的有效性至关重要.
研究的目的:
- 开发一种复合伪狂犬病病毒 (rPRV) 疫苗载体,用于EMCV.
- 使用rPRV增强EMCV VP1蛋白的免疫性.
- 研究改善病毒载体中异质抗原呈现的策略.
主要方法:
- 在VP1-US9融合蛋白的in silico分析.
- 构建和描述6个表达不同VP1变异的rPRV.
- 免疫黄金电子显微镜来评估VP1的结合.
- 在小鼠和小猪身上进行免疫研究,评估保护,抗体反应和T细胞活性.
主要成果:
- 与US9 C终端 (US9-VP1) 融合的VP1改善了膜局部化和包裹结合.
- 缺乏US8和US9的rPRV,但具有US8调节序列 (rΔ89-U9VP1) 显示了增强的VP1封面整合.
- 在小鼠中,rΔ89-U9VP1对EMCV挑战提供了100%的保护.
- 在用rΔ89-U9VP1.1免疫的小猪中观察到高病毒中和抗体标位.
- rPRV-VP1疫苗诱导了强大的T细胞反应.
结论:
- rPRV是一种有前途的EMCV疫苗载体.
- 对病毒蛋白 (US9 C端) 和调节元件 (US8) 的战略性修改显著增强异质抗原呈现.
- 优化的rPRV载体提高了疫苗的有效性和对EMCV的保护.
