通过US9蛋白质定,优化脑肌心炎病毒VP1蛋白质组合在伪狂犬病病毒包裹上

科学领域:

• 兽医病毒学 兽医病毒学
• 疫苗的研发工作正在进行中.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 活体疹病毒载体疫苗至关重要,但可能具有有限的疗效.
• 脑肌心炎病毒 (EMCV) 构成动物感染的风险,其主要目标是VP1蛋白.
• 改善抗原表达和局部化对于疫苗的有效性至关重要.

研究的目的:

• 开发一种复合伪狂犬病病毒 (rPRV) 疫苗载体,用于EMCV.
• 使用rPRV增强EMCV VP1蛋白的免疫性.
• 研究改善病毒载体中异质抗原呈现的策略.

主要方法:

• 在VP1-US9融合蛋白的in silico分析.
• 构建和描述6个表达不同VP1变异的rPRV.
• 免疫黄金电子显微镜来评估VP1的结合.
• 在小鼠和小猪身上进行免疫研究,评估保护,抗体反应和T细胞活性.

主要成果:

• 与US9 C终端 (US9-VP1) 融合的VP1改善了膜局部化和包裹结合.
• 缺乏US8和US9的rPRV,但具有US8调节序列 (rΔ89-U9VP1) 显示了增强的VP1封面整合.
• 在小鼠中,rΔ89-U9VP1对EMCV挑战提供了100%的保护.
• 在用rΔ89-U9VP1.1免疫的小猪中观察到高病毒中和抗体标位.
• rPRV-VP1疫苗诱导了强大的T细胞反应.

结论:

• rPRV是一种有前途的EMCV疫苗载体.
• 对病毒蛋白 (US9 C端) 和调节元件 (US8) 的战略性修改显著增强异质抗原呈现.
• 优化的rPRV载体提高了疫苗的有效性和对EMCV的保护.