基于体外成像,对患有类风湿性关节炎的患者进行高含量表型化
Felix Kartnig1, Michael Bonelli2, Ulrich Goldmann3
1CeMM Research Centre for Molecular Medicine of the Austrian Academy of Sciences, Vienna, Austria; Department of Internal Medicine III, Division of Rheumatology, Medical University Vienna; Vienna, Austria.
EBioMedicine
|December 27, 2024
概括
功能精密药物治疗类风湿性关节炎 (RA) 现在是可行的,使用外周血液单核细胞 (PBMCs) 的高含量成像. 这种方法可以识别疾病特异性的表型,并预测药物反应,超越试错治疗.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 精准医学是一门精准的医学.
- 类风湿病学 类风湿病学
背景情况:
- 类风湿性关节炎 (RA) 治疗依赖于试错,缺乏患者分层和预测药物反应的生物标志物.
- 高含量成像为功能精密医学提供了一个有希望的途径,在血液恶性瘤中成功应用.
研究的目的:
- 开发和验证RA患者外周血液单核细胞 (PBMC) 的基于高含量,高通量显微镜的表型管道.
- 评估ex vivo药物效应,并将表型数据与体内临床信息进行整合,以实现患者分层.
主要方法:
- 开发了一条管道,以量化RA患者 (n=65) 和健康对照 (HC,n=33) 的PBMC频率,形态和相互作用.
- 样本被暴露在RA特异性药物和刺激中24小时,以评估ex vivo反应.
- 将PBMC表型与体内药物和疾病活性数据进行了整合.
主要成果:
- 对6.9e8细胞的分析确定了特定疾病的PBMC表型和因体内和体外治疗而导致的变化.
- 活体药物干扰系统地描述了药物的作用,通过作用方式揭示了药物的集群.
- 生物疾病修饰性抗风湿药物 (DMARD) 治疗诱导了特定的形态变化,而体内疗法改变了免疫细胞的丰度.
结论:
- 开发的查工具为RA的功能精准医学提供了技术概念验证.
- 这种方法使得性关节炎的个性化治疗策略的ex vivo免疫类型特征化成为可能.
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